前言
炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD) 是一種病因和發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚的胃腸道慢性非特異性炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn disease,CD)。IBD臨床表現(xiàn)為急性發(fā)作與緩解相交替，病程遷延反復(fù)。多因素綜合分析表明：宿主基因?qū)е碌倪z傳易感、病原體感染造成的腸道微生態(tài)失調(diào)、環(huán)境因素（如飲食、季節(jié)、應(yīng)激等）的綜合作用，導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答的異常，是IBD發(fā)生的重要原因。此觀點(diǎn)成為IBD動(dòng)物模型建立的理論依據(jù)。UC和CD在病理特點(diǎn)和病變部位等方面既有共性，又各具特點(diǎn)，但在發(fā)病誘因、臨床表現(xiàn)和治療原則上又基本相同。在模型制備上了以UC多見，但有時(shí)不做嚴(yán)格區(qū)分。近年來(lái)，我國(guó)IBD發(fā)病率有逐漸上升趨勢(shì)。長(zhǎng)期、反復(fù)的慢性腸炎，有可能導(dǎo)致結(jié)腸癌的發(fā)生。因此，建立IBD動(dòng)物模型對(duì)于闡明IBD的病因和發(fā)病機(jī)制從而達(dá)到有效防治的目的，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
迄今已有的lBD模型大致分為自發(fā)模型、誘發(fā)模型和基因修飾模型。關(guān)于基因修飾模型的原理、特點(diǎn)以及自發(fā)模型的相關(guān)知識(shí)，在本書總論的相應(yīng)章節(jié)有詳細(xì)敘述。誘發(fā)模型是IBD動(dòng)物模型的主要來(lái)源，也是本節(jié)重點(diǎn)介紹的內(nèi)容。
自發(fā)性IBD動(dòng)物模型是指某些動(dòng)物在生活過(guò)程中自發(fā)地出現(xiàn)與人類IBD相似的腸炎，如棉頂絹毛猴(cotton-top tamarins)模型和C3H/HeJ小鼠模型。
棉頂絹毛猴，無(wú)論雌雄，在1.5~2歲時(shí)均可自發(fā)出現(xiàn)急性或慢性結(jié)腸炎，表現(xiàn)為腹瀉、黏液血便體質(zhì)量下降等。組織病理可見腸上皮廣泛的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、杯狀細(xì)胞減少；或固有層淋巴單核細(xì)胞浸潤(rùn)、隱窩卷曲或結(jié)構(gòu)缺失、結(jié)腸上皮增生等。如果給予柳氮磺胺吡啶（口服，每天50m/kg體重）治療5周，結(jié)腸炎可得到顯著緩解。
C3H/He J小鼠一般在2~4周發(fā)病，3～6周最嚴(yán)重，12月齡或以上小鼠也偶見發(fā)病。表現(xiàn)為腹瀉、黏液血便、體質(zhì)量下降等，組織病理主要見右半結(jié)腸和直腸急性和慢性炎癥，如炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、隱窩膿腫、潰瘍、組織增生及黏膜下瘢痕形成等，發(fā)病無(wú)性別差異。
部分造模方法
使用動(dòng)物：棉頂娟毛猴、小鼠
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
自發(fā)模型與人類IBD最接近，是研究IBD較為理想模型。成年棉頂絹毛猴結(jié)腸炎呈反復(fù)發(fā)作，且結(jié)腸炎相關(guān)腺癌發(fā)病率很高，可用于結(jié)腸炎相關(guān)癌的研究。雌性C3H/He J 小鼠如果患有嚴(yán)重結(jié)腸炎，當(dāng)與正常雄性小鼠雜交后，其子代C3H/He JBir小鼠也易發(fā)生結(jié)腸炎，這種具有遺傳性的自發(fā)性結(jié)腸炎模型可用于研究IBD的遺傳學(xué)和免疫學(xué)機(jī)制。
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