前言
炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD) 是一種病因和發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚的胃腸道慢性非特異性炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn disease,CD)。IBD臨床表現(xiàn)為急性發(fā)作與緩解相交替，病程遷延反復(fù)。多因素綜合分析表明：宿主基因?qū)е碌倪z傳易感、病原體感染造成的腸道微生態(tài)失調(diào)、環(huán)境因素（如飲食、季節(jié)、應(yīng)激等）的綜合作用，導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答的異常，是IBD發(fā)生的重要原因。此觀點(diǎn)成為IBD動(dòng)物模型建立的理論依據(jù)。UC和CD在病理特點(diǎn)和病變部位等方面既有共性，又各具特點(diǎn)，但在發(fā)病誘因、臨床表現(xiàn)和治療原則上又基本相同。在模型制備上了以UC多見，但有時(shí)不做嚴(yán)格區(qū)分。近年來，我國IBD發(fā)病率有逐漸上升趨勢。長期、反復(fù)的慢性腸炎，有可能導(dǎo)致結(jié)腸癌的發(fā)生。因此，建立IBD動(dòng)物模型對于闡明IBD的病因和發(fā)病機(jī)制從而達(dá)到有效防治的目的，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
迄今已有的lBD模型大致分為自發(fā)模型、誘發(fā)模型和基因修飾模型。關(guān)于基因修飾模型的原理、特點(diǎn)以及自發(fā)模型的相關(guān)知識，在本書總論的相應(yīng)章節(jié)有詳細(xì)敘述。誘發(fā)模型是IBD動(dòng)物模型的主要來源，也是本節(jié)重點(diǎn)介紹的內(nèi)容。
化學(xué)誘導(dǎo)法起步較早，自20世紀(jì)60年代至今，已成為IBD模型制備最成熟和最常用的方法。化學(xué)刺激物種類較多，有醋酸、葡聚糖硫酸鈉、過氧化亞硝酸鈉、角叉菜膠等。還有一些小分子半抗原如2,4-二硝基氯苯(dinitrochlorobenzene,DNCB)、2,4,6-三硝基苯磺酸鈉(trinitro-benzene-sulfonic acid,TNBS)、2,4-二硝基苯磺酸鹽(dinitrobenzene sulfonate,DNBS)等，也經(jīng)常被列入化學(xué)刺激造模的范疇。因此，有必要澄清一個(gè)概念：化學(xué)刺激法造模的機(jī)制是腸黏膜首先被某化學(xué)物質(zhì)直接刺激，導(dǎo)致細(xì)胞損傷、血管通透性增加、某些炎癥因子激活等。在此過程中，不可避免地發(fā)生免疫反應(yīng)。但這種反應(yīng)過程與腸道免疫反應(yīng)性腸炎有本質(zhì)不同（見后敘）。當(dāng)DNCB、TNBS等不經(jīng)致敏而直接單獨(dú)（或與乙醇、醋酸等合用）作用于腸道時(shí)，特別是僅僅使用一次就出現(xiàn)腸炎時(shí)，可以視為化學(xué)刺激造模。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
醋酸通過直接刺激腸黏膜，導(dǎo)致上皮壞死、血管損傷而使血管通透性增加；醋酸可激活激肽、促進(jìn)纖維蛋白水解而干擾凝血，并通過激活環(huán)氧合酶和脂氧合酶途徑而啟動(dòng)炎癥的發(fā)生。
【造模方法】：
Wistar大鼠，乙醚輕麻醉，將外徑2mm的聚乙烯導(dǎo)管從肛門插入結(jié)腸8cm處，緩慢注入3％醋酸2ml，經(jīng)10秒完成注射，然后用5ml生理鹽水沖洗2次，保持仰臥、頭低腳高的位置30秒，以防止結(jié)腸內(nèi)液體流出。5天后可見動(dòng)物腹瀉血便、體重下降、黏膜出血、上皮壞死、黏膜下水腫、中性粒細(xì)胞浸潤等，炎癥可逐漸延至固有層、黏膜下層甚至肌層。
【模型特點(diǎn)】：
是一種暫時(shí)性的、非特異性的黏膜損害和急性炎癥。自愈性較強(qiáng)。其炎癥介質(zhì)與人類急性腸炎的炎癥介質(zhì)相似。不足之處是不能確切反映人類UC的免疫學(xué)變化，不能表現(xiàn)人類的UC所具有的慢性、復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。
【模型評估和應(yīng)用】：
該模型簡單易行，成本低，周期短，重復(fù)性好，成功率高。適用于研究人類UC的急性期、炎癥介質(zhì)致炎機(jī)制及藥物治療機(jī)制，不適于免疫機(jī)制的研究。模型誘導(dǎo)成功的關(guān)鍵是醋酸的濃度和作用時(shí)間，以產(chǎn)生彌散性炎癥而不發(fā)生穿孔為宜。
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