前言
支氣管哮喘(bronchial asthma),簡(jiǎn)稱哮喘,是由于某些過(guò)敏因素(如吸入花粉、工業(yè)粉塵、進(jìn)食魚(yú)蝦等)及植物性神經(jīng)功能紊亂引起的以支氣管阻塞為特點(diǎn)的疾病。哮喘的特征是陣發(fā)性帶有哮鳴音的呼吸困難、咳嗽、咳痰,呈反復(fù)發(fā)作。一般春、秋季節(jié)發(fā)病率較高,20%患者有本病的家族史。有關(guān)哮喘發(fā)病機(jī)制的探索、新治療方法的評(píng)價(jià)、新藥研究與開(kāi)發(fā)都主要依賴于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。但是,動(dòng)物自發(fā)形成的變應(yīng)性哮喘很少,因此,成功復(fù)制支氣管哮喘的動(dòng)物模型是研究支氣管哮喘反復(fù)難愈的關(guān)鍵。
部分造模方法
使用動(dòng)物:豚鼠
【造模機(jī)制】:
人類哮喘屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),即由抗原與嗜堿性粒細(xì)胞(如支氣管黏膜中及下的肥大細(xì)胞)上的抗體結(jié)合而發(fā)病。此時(shí),由于釋放組胺、5-羥色胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等生物活性物質(zhì)引起支氣管黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)及支氣管平滑肌痙攣。
【造模方法】:
常選用豚鼠復(fù)制急性過(guò)敏性支氣管痙攣模型。用生理鹽水配成1: 10雞蛋白溶液作致敏原,給每只豚鼠(體重250g)腹腔內(nèi)注射0.5ml,致敏注射后1周,動(dòng)物對(duì)抗原的敏感性逐漸升高,至3~4周時(shí)最高。此時(shí)再用1 : 3雞蛋白2ml加弗氏完全佐劑霧化(在霧化室內(nèi)),致敏動(dòng)物在此霧化室內(nèi)十幾秒鐘到數(shù)分鐘內(nèi),就出現(xiàn)不安,呼吸加緊加快,然后逐漸減慢變?nèi)酰踔脸霈F(xiàn)周期性呼吸,直到呼吸停止而死亡?;蛟陔嗍蠛笸燃?nèi)注射卵清蛋白4mg(抗原,一般用4%的卵清蛋白生理鹽水0.1ml),同時(shí)腹腔注射百日咳疫苗2×1010菌體(佐劑)。注射后13~14天用于實(shí)驗(yàn)。將致敏豚鼠置于4L的密封玻罩中,用恒壓53.4kPa(400mmHg)噴入5%卵清蛋白溶液30秒,豚鼠發(fā)生呼吸困難、咳嗽甚至休克等。
【造模特點(diǎn)】:
誘發(fā)后動(dòng)物出現(xiàn)呼吸困難,尤其是呼氣障礙。有些肺泡間質(zhì)內(nèi)有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的結(jié)節(jié)樣病灶。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】:
本模型成功率高,重復(fù)性強(qiáng),病變典型,可用于觀察藥物抗過(guò)敏和平喘作用。但是,本模型對(duì)藥物的反應(yīng)與人類不同,如皮質(zhì)激素對(duì)人類的哮喘療效較好,但對(duì)本模型的支氣管痙攣治療作用不明顯;抗組胺藥對(duì)本模型的支氣管痙攣有明顯的保護(hù)作用,但對(duì)人類的哮喘沒(méi)有影響。
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