前言
支氣管哮喘(bronchial asthma)，簡稱哮喘，是由于某些過敏因素（如吸入花粉、工業(yè)粉塵、進食魚蝦等）及植物性神經(jīng)功能紊亂引起的以支氣管阻塞為特點的疾病。哮喘的特征是陣發(fā)性帶有哮鳴音的呼吸困難、咳嗽、咳痰，呈反復(fù)發(fā)作。一般春、秋季節(jié)發(fā)病率較高，20％患者有本病的家族史。有關(guān)哮喘發(fā)病機制的探索、新治療方法的評價、新藥研究與開發(fā)都主要依賴于動物實驗。但是，動物自發(fā)形成的變應(yīng)性哮喘很少，因此，成功復(fù)制支氣管哮喘的動物模型是研究支氣管哮喘反復(fù)難愈的關(guān)鍵。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機制】：
在卵清蛋白(ov-albumin，OVA) 致敏的條件下，呼吸道合胞體病毒(respiratory syncytial virus，RSV)可明顯增加小鼠氣道輔助Ⅱ型T淋巴細胞(Th2)的數(shù)量和氣道反應(yīng)性，并加重致敏相關(guān)的肺組織病理改變，而且RSV作為感染源致呼吸道病毒感染可直接破壞與氣道緊密相連的上皮細胞，使氣道上皮通透性增加、氣道內(nèi)的感覺神經(jīng)末梢暴露，氣道上皮的保護作用喪失，氣道內(nèi)炎性介質(zhì)的釋放增加，從而誘發(fā)氣道高反應(yīng)性和哮喘。
【造模方法】：
選用清潔級6~8周齡雌性BALB/c小鼠，采用RSV結(jié)合OVA誘導(dǎo)致敏小鼠建立急性病毒性哮喘動物模型。第1天、第8天背部皮下、腹腔注射致敏液0.2ml (1.0g/L OVA 0.1ml和0.2g/L氫氧化鋁凝膠0.1ml混合）；第14~27天將小鼠置于透明密閉容器中以50g/L OVA溶液20ml霧化吸入激發(fā)，每次20分鐘，1次／d；第28、31、34天用3g/L戊巴比妥0.3ml/只，腹腔注射麻醉小鼠后，用效價為1.0× 106.5TCID50/ml RSV 50µ1；第29、30、32、33天繼續(xù)以50g/L OVA溶液20ml霧化吸入激發(fā)，每次20分鐘，1次／d。每日觀察小鼠癥狀，于最后1次滴鼻24小時后測定相關(guān)指標(biāo)。
【造模特點】：
霧化激發(fā)過程中，可以觀察到小鼠出現(xiàn)不同程度的頭面部痛癢、前肢縮抬、呼吸急促、腹肌抽搐、安靜少動等癥狀；滴鼻后，小鼠呼吸加快加深，并有明顯喘鳴音。各組細胞總數(shù)、巨噬細胞（macrophages）淋巴細胞（lymphocyte）、嗜酸性粒細胞（eosinophils）及中性粒細胞（neutrophils）均顯著升高。H&E染色，OVA/RSV組可見肺泡壁明顯增厚、充血、水腫及炎細胞浸潤，氣道壁明顯增厚，氣道黏膜皺襞增多，管腔狹窄，血管周圍及支氣管周圍有炎細胞圍管性浸潤，主要是淋巴細胞、巨噬細胞、中性粒細胞及嗜酸性粒細胞，上皮細胞輕度變性。
【模型評估和應(yīng)用】：
模型喘息癥狀明顯，病理生理特征符合哮喘，且用具有活力的RSV感染誘發(fā)的哮喘與臨床病毒性哮喘的實際發(fā)病情況相近，具有可比性，可為哮喘研究提供更好的選擇工具。
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