前言
支氣管哮喘(bronchial asthma),簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘,是由于某些過(guò)敏因素(如吸入花粉、工業(yè)粉塵、進(jìn)食魚(yú)蝦等)及植物性神經(jīng)功能紊亂引起的以支氣管阻塞為特點(diǎn)的疾病。哮喘的特征是陣發(fā)性帶有哮鳴音的呼吸困難、咳嗽、咳痰,呈反復(fù)發(fā)作。一般春、秋季節(jié)發(fā)病率較高,20%患者有本病的家族史。有關(guān)哮喘發(fā)病機(jī)制的探索、新治療方法的評(píng)價(jià)、新藥研究與開(kāi)發(fā)都主要依賴(lài)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。但是,動(dòng)物自發(fā)形成的變應(yīng)性哮喘很少,因此,成功復(fù)制支氣管哮喘的動(dòng)物模型是研究支氣管哮喘反復(fù)難愈的關(guān)鍵。
部分造模方法
使用動(dòng)物:小鼠
【造模機(jī)制】:
利用基因敲除或轉(zhuǎn)基因技術(shù),在基因水平建立支氣管哮喘動(dòng)物模型,這是隨著分子生物學(xué)水平的發(fā)展而形成的?;蚯贸褪菍⑻囟ɑ騽h除后,研究該基因表達(dá)缺乏對(duì)機(jī)體的影響;轉(zhuǎn)基因則是將外源基因引入動(dòng)物胚系細(xì)胞后,觀察其表達(dá)的蛋白質(zhì)對(duì)機(jī)體的作用。
【造模方法】:
因技術(shù)誘發(fā)的哮喘動(dòng)物模型是利用基因敲除或轉(zhuǎn)基因技術(shù)將目的基因從構(gòu)建的哮喘模型中刪除或?qū)?,然后進(jìn)行檢測(cè)、分析得出結(jié)論。如:應(yīng)用CD28+/+和CD28-/-(基因敲除)小鼠,發(fā)現(xiàn)阻斷CD28能阻止哮喘模型中氣道炎癥和高反應(yīng)性的發(fā)生;研究CD23轉(zhuǎn)基因小鼠支氣管哮喘模型中發(fā)現(xiàn),CD23可促進(jìn)哮喘發(fā)生。
【造模特點(diǎn)】:
基因技術(shù)的特點(diǎn)是能準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)其他動(dòng)物模型難以發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題,具有很大的優(yōu)越性。缺點(diǎn)是技術(shù)難度太大,成功率低,模型太理論化,與疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程的復(fù)雜因素難以完全吻合,不能復(fù)制出真實(shí)情況,還待進(jìn)一步探索。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】:
利用基因技術(shù)誘發(fā)的哮喘動(dòng)物模型能夠更直接地研究目的基因在體內(nèi)哮喘過(guò)程中的作用。因而,基因修飾動(dòng)物模型是研究人類(lèi)肺部細(xì)胞在哮喘的發(fā)生發(fā)展中的作用的重要模型。
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