前言
應用基因工程等實驗技術對動物基因組進行有目的的遺傳修飾，這種被修飾改造的基因可穩(wěn)定遺傳給后代動物?；蚯贸娃D基因是基因修飾帕金森病動物模型的主要制作方法。
部分造模方法
使用動物：大鼠
【造模機制】：
1. DJ-1是一種重要的帕金森病相關致病基因，DJ-1基因敲除小鼠或DJ-1表達下調的DA能細胞對氧化應激的敏感性增加，細胞抗氧化應激能力降低及相應信號通路發(fā)生改變，致使神經元凋亡加速，從而可能制作出帕金森病基因修飾動物模型。
2. 原核顯微注射法是目前制作轉基因動物最常用的方法。將構建好的a-synuclein基因直接注射到受精卵的雄原核中，然后將攜帶外源基因的受精卵移植到同品系假孕受體的輸卵管中，可獲a-synuclein轉基因小鼠，發(fā)現(xiàn)該小鼠Lewy小體形成加快、神經元凋亡增加。
【模型特點】：
作為遺傳易感性受到多基因聯(lián)合作用的疾病，任何單一基因修飾因素在帕金森病致病中都會有一定作用，但都不起主要作用或決定性作用。因此，通過現(xiàn)有的基因修飾知識和技術，制作的帕金森病動物模型都有缺陷，表現(xiàn)出單一的神經化學紊亂模似性或神經病理變化模似性，其表型特點（特別是細微特征）與帕金森病患者都有較大差異。
【模型的評估和應用】：
探索中的帕金森病基因修飾動物模型必然有其廣闊的應用前景，但同時尚存許多問題有待克服。因此，現(xiàn)階段基因修飾動物模型的應用，還暫時只停留在致病機制研究、神經元保護措施篩選等研究上。
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