前言
肺間質(zhì)纖維化(pulmonary interstitial fibrosis)是以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病，根據(jù)病因一般分為特發(fā)性和繼發(fā)性兩類。彌漫性肺間質(zhì)纖維化是由多種原因引起的肺間質(zhì)的炎癥性疾病，病變主要累及肺間質(zhì)，也可累及肺泡上皮細(xì)胞及肺血管。病因有的明確，有的未明。明確的病因有吸入無機(jī)粉塵如石棉、煤；有機(jī)粉塵如霉草塵、棉塵；氣體如煙塵、二氧化硫等；病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染；藥物影響及放射性損傷。因此，建立穩(wěn)定而可靠的肺間質(zhì)纖維化動物模型是探索其發(fā)病機(jī)制和開發(fā)有效治療藥物的重要保障。目前，肺纖維化動物模型所采用的動物主要是嚙齒類動物，如小鼠、大鼠、地鼠、家兔等，也有選用較大體型的犬、貓、羊、豬等。
部分造模方法
使用動物：大鼠
【造模機(jī)制】：
肺纖維化形成過程中轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor-beta 1, TGF-β）的水平顯著升高，給予激素或抗TGF-β1治療后肺纖維化的病變程度明顯減輕。因此，TGF-β1被認(rèn)為是肺纖維化發(fā)生過程中最關(guān)鍵的細(xì)胞因子。篩選以TGF-β1基因或表達(dá)產(chǎn)物為靶點(diǎn)的抗肺纖維化中藥，從而復(fù)制出腺病毒介導(dǎo)AdTGF-β1223/225所致大鼠肺纖維化動物模型。
【造模方法】：
大鼠腹腔注射速眠新麻醉(0.4ml/kg)，無菌操作，剪開頸部皮膚，鈍性分離頸部肌肉，充分暴露氣管，空白對照組大鼠經(jīng)喉頭下一次性注入0.4ml生理鹽水；模型組大鼠注射0.4ml AdTGF-β1223/225腺病毒液；空載體對照組注射0.4ml腺病毒空載體，手術(shù)6小時后觀察并記錄動物生理反應(yīng)。
【造模特點(diǎn)】：
一次性肺氣管內(nèi)注射AdTGF-β1223/225可造成肺急性炎癥和肺間質(zhì)纖維化，而對照（腺病毒空載體）并不引起相應(yīng)的變化。
【模型評估和應(yīng)用】：
與比較成熟的博來霉素肺纖維化動物模型比較，腺病毒誘發(fā)的肺纖維化具有發(fā)病急、炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈、細(xì)胞外基質(zhì)增生迅速、膠原纖維彌散度高等特點(diǎn)，這些特點(diǎn)與特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)病理過程極為相近。因此，腺病毒誘發(fā)的肺纖維化動物模型有望成為研究特發(fā)性IPF發(fā)病機(jī)制的可靠動物模型。另外，博來霉素作為一種炎癥刺激物，繼發(fā)多種生理、生化反應(yīng)，其誘發(fā)的肺纖維化機(jī)制復(fù)雜。而腺病毒介導(dǎo)AdTGF-β1單基因?qū)е碌姆卫w維化直接針對AdTGF-β1信號傳導(dǎo)通路，靶點(diǎn)明確，對篩選抗肺纖維化藥物具有不可替代的優(yōu)勢。
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