前言
慢性肺源性心臟病(chronic pulmonary heart disease, CPHD)是由慢性支氣管炎、肺氣腫、其他胸部疾病及肺血管病變引起的心臟病，主要病理改變?yōu)榉窝h(huán)高壓、右心室增大、右心功能不全。大約85％的CPHD是由慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)所引起的。因此，可以認(rèn)為慢性肺源性心臟病是慢性阻塞性肺疾病的最常見并發(fā)癥。本節(jié)主要介紹與肺心病相關(guān)的肺循環(huán)高壓動(dòng)物模型和慢性阻塞性肺疾病模型的復(fù)制。
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種具有氣流受限特征的以炎癥為核心的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒（特別是吸煙）的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，包括具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
吸煙是人類COPD最主要的致病因素，香煙中有害成分可攻擊氣道上皮直接削弱呼吸道的凈化能力和防御功能，增加了肺的總吸入顆粒和煙霧的負(fù)擔(dān)，引起氣道炎癥及繼發(fā)的肺氣腫等，也可加重呼吸道癥狀和促進(jìn)COPD的發(fā)生。因此，采用被動(dòng)吸煙建立的COPD動(dòng)物模型而形成的改變是目前所有模型中最接近人類COPD。
【造模方法】：
制備有機(jī)玻璃煙熏箱(20cm×25cm×30cm)，煙熏箱的一側(cè)下端留有一個(gè)直徑為0.5cm的通氣孔，對(duì)側(cè)與不銹鋼的燃煙室相連（通），燃煙室進(jìn)氣孔連接小型電扇，香煙煙霧在電扇風(fēng)力的推動(dòng)下進(jìn)入煙熏箱，使煙霧在箱內(nèi)均勻分布，同時(shí)使煙霧箱內(nèi)有足夠的氧氣。熏煙組大鼠于每日上、下午各被動(dòng)吸煙1次，每個(gè)煙熏箱置入熏煙組大鼠3只，每箱每次點(diǎn)燃市售無過濾嘴雙喜牌香煙（約含焦油25mg，煙氣煙堿量1.4mg)3支，每次持續(xù)吸人新鮮的香煙煙霧1小時(shí)。
【造模特點(diǎn)】：
熏煙組大鼠氣管、支氣管及肺組織有慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫的特征性病理改變，總體表現(xiàn)為纖毛上皮部分剝脫，支氣管上皮和成纖維細(xì)胞增生變厚，黏液腺及杯狀細(xì)胞增生，管腔內(nèi)黏液聚集，氣道壁和小血管周圍肺泡區(qū)以巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞為主的炎細(xì)胞浸潤(rùn)。煙熏10周后纖毛上皮異常并伴隨黏液高分泌；煙熏12周后可見氣道纖毛上皮部分剝脫；煙熏12~24周后可見一些肺泡融合形成肺大疤，煙熏24~36周后上述病理改變更加明顯，尤其在煙熏36周后肺泡腔明顯擴(kuò)大，氣道管壁明顯增厚和纖維化，并可見大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
采用熏香煙36周的方法制備大鼠COPD模型，所建大鼠COPD模型符合人類COPD的特點(diǎn)。多種炎癥細(xì)胞參與了COPD發(fā)生及發(fā)展，氣道腔內(nèi)炎癥細(xì)胞以中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞為主，肺實(shí)質(zhì)以巨噬細(xì)胞(CD68+）T淋巴細(xì)胞尤其是CD3+、CD8+細(xì)胞浸潤(rùn)為主。IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-13、IL-18、IFN-γ、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1）內(nèi)皮素(ET)-1在COPD氣道炎癥中起重要作用。氣道黏液高分泌、炎癥細(xì)胞增多、氣道壁增厚且以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積是COPD氣道重塑的重要病理改變，是引起阻塞性通氣功能障礙的主要原因。采用氣道阻力與肺順應(yīng)性-RC系統(tǒng)(BUXCO)檢測(cè)大鼠的氣道阻力和肺順應(yīng)性，該模型主要用于COPD病理、病理生理改變及其藥物治療的研究。
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