前言
肺栓塞(pulmonary embolism,PE)是以各種栓子阻塞肺動脈系統(tǒng)為其發(fā)病原因的一組疾病或臨床綜合征的總稱,包括PTE、脂肪栓塞綜合征、羊水栓塞、空氣栓塞等。肺血栓栓塞癥(pulmonary thromhoembolism,PTE)為來自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻塞肺動脈或其分支所致的疾病,以肺循環(huán)和呼吸功能障礙為其主要臨床和病理生理特征。PTE為PE最常見的類型,占PE中的絕大多數(shù),通常所稱的PE即指PTE。急性PTE造成肺動脈較為廣泛阻塞時(shí),可引起肺動脈高壓,至一定程度導(dǎo)致右心失代償、右心擴(kuò)大,出現(xiàn)急性肺源性心臟病。肺動脈發(fā)生栓塞后,若其支配區(qū)的肺組織因血流受阻或中斷而發(fā)生壞死,稱為肺梗死(pulmonary infarction,PI)。由于肺組織的多重供血與供氧機(jī)制,PTE中僅約不足15%發(fā)生PI。
部分造模方法
使用動物:家兔
【造模機(jī)制】:
在外周血管中形成血栓,讓栓子通過血液流動到達(dá)肺動脈,阻塞肺動脈,形成栓塞。
【造模方法】:
Nowak法 動物麻醉后,游離出一側(cè)頸靜脈和一側(cè)頸總動脈,動脈插管和靜脈插管,其中,動脈插管和靜脈插管用三通管相連,三通管另一端與1ml注射器相連,注射器內(nèi)吸取有0.6ml凝血酶(10NIH凝血酶U/ml),開啟動脈插管和注射器之間的通道,使血液流入注射器內(nèi)1ml,關(guān)閉該通道,取下注射器振搖數(shù)次,使凝血酶和血液充分混勻,然后將凝血酶處理后的血液再通過三通管注入頸靜脈。注意此時(shí)一定要夾閉頸靜脈10分鐘,待血栓形成后,移去靜脈夾,釋放栓子,栓子隨血液流動到達(dá)肺動脈,即可形成肺栓塞模型。
碟標(biāo)記法(Lodogen法) 常用I標(biāo)記纖維蛋白原后,再把含有125I的纖維蛋白原和凝血酶混合,制成125I標(biāo)記的血凝塊,然后注入動物體內(nèi),標(biāo)記常用Lodogen法。具體步驟如下:取Lodogen液,用三氯甲烷溶解,室溫下氮?dú)獯蹈芍瞥煞磻?yīng)管,加入纖維蛋白溶液,立即加入Na125I 11.1×10Bq,充分振蕩混勻,標(biāo)記反應(yīng)混合物加至凝膠柱層析脫碘,磷酸緩沖液洗脫。留取標(biāo)記纖維蛋白原蜂洗脫液,-20℃保存?zhèn)溆?,控制放射性比活度?.78×10Bq/ mg左右確保纖維蛋白原有良好的凝血酶活性。然后在枸櫞酸鈉抗凝新鮮人全血中順序加入125I纖維 蛋白原、CaCl2和人凝血酶,混合液用聚乙烯管迅速抽吸混勻,37℃溫育20分鐘在管內(nèi)形成條狀叫血栓,轉(zhuǎn)移至三角燒瓶用生理鹽水振蕩漂洗。漂洗后將聽血栓切成等長小條,分別測量和記錄放射性。
【造模特點(diǎn)】:
由于家兔的體型適中,價(jià)格不高,飼養(yǎng)方便,繁殖率與成活率高,性情溫順;家兔的纖溶系統(tǒng)比其他實(shí)驗(yàn)動物更接近于人體纖溶系統(tǒng),故家兔肺栓塞是目前最為成熟和普遍,也是最為理想的動物模型。
犬的肺栓塞模型注入栓子后肺動脈平均壓和肺血管阻力可以恒定地維持在高水平達(dá)4小時(shí)而不降低,在對該模型溶栓后肺動脈平均壓和肺血管阻力30分鐘后即開始顯著下降,符合肺栓塞患者的臨床表現(xiàn),是極為理想的模型。而且,犬的血容量豐富,能耐受多次抽血化驗(yàn),可避免單純抽血引起的循環(huán)系統(tǒng)變化。
【模型評估和應(yīng)用】:
由于該法主要是在體外形成血栓注入體內(nèi),所以相對于人體在形成肺栓塞時(shí)常有高凝狀態(tài),凝血機(jī)制失衡引起,該模型沒有體現(xiàn)出機(jī)體的高凝狀態(tài),故仍有不足之處。如果用犬來制作該模型,犬的個(gè)體較大,性格生猛,對陌生實(shí)驗(yàn)人員攻擊性強(qiáng),具有一定危險(xiǎn)性,且價(jià)格較為昂貴多用于操作較為復(fù)雜的研究。
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