前言
結(jié)核病(tuberculosis，TB)是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性傳染病，目前全球有約20億人被感染，每年新出現(xiàn)結(jié)核病患者約800萬～1000萬，每年因結(jié)核病死亡人數(shù)約為200萬～300萬。TB是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的呼吸道傳染性疾病，可累及全身多器官系統(tǒng)，最常見的患病部位是肺臟，占各器官TB總數(shù)的80%~90%，也可以累及肝、腎、腦、淋巴結(jié)等器官。MTB主要通過呼吸道傳播。活動期肺結(jié)核患者的痰液干燥后，細(xì)菌隨塵土飛揚(yáng)，被他人吸入也可引起感染，人體吸入含有MTB的飛沫是否患病主要由吸入結(jié)核菌的數(shù)量、毒力、人體的抵抗力等多種因素有關(guān)。
TB動物模型的制備和應(yīng)用可以獲得TB發(fā)生和發(fā)展中的一些特性，如TB感染后引起的免疫應(yīng)答以及對病原的相關(guān)研究。此外，標(biāo)準(zhǔn)化的動物模型還可應(yīng)用于新研制疫苗的評價(jià)以及觀察新藥物對TB的治療效果。根據(jù)動物模型來源和應(yīng)用范圍，MTB動物模型可分為潛伏感染動物模型和急性感染動物模型兩大類。
MTB潛伏感染是MTB復(fù)合群感染后的一種亞 臨床狀態(tài)，無臨床癥狀、無細(xì)菌學(xué)依據(jù)、無放射檢查征象、結(jié)核菌素純蛋白衍生物(PPD)皮試陽性。潛伏感染不同千急性感染，病因復(fù)雜，病程長，目前對千MTB進(jìn)入潛伏期的機(jī)制以及再激化的原因知之 甚少，一個重要的原因是缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的潛伏感染動物模型，對模型的反應(yīng)性缺乏準(zhǔn)確、客觀、靈敏的評價(jià)指標(biāo)。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機(jī)制】：
研究者對MTB潛伏感染模型狀態(tài)的定義為：肺、脾組織長期維持一定的荷菌械，無臨床癥狀，肺組織無明顯病理學(xué)改變，不發(fā)生自主活化，可誘導(dǎo)活化感染發(fā)生。低菌量感染模型是用一定菌植的MTB菌液經(jīng)不同途徑感染小鼠所致，低菌量感染模型無抗結(jié)核藥物的影響，模擬了自然狀態(tài)下人體感染MTB后潛伏感染的特性，控制感染單純依賴宿主的免疫應(yīng)答過程。
【造模方法】：
腹腔或靜脈途徑以4.2xlO仁105CFU H37Rv毒株感染小鼠，該模型潛伏感染狀態(tài)可持續(xù)107周，氫化可的松可誘導(dǎo)TB復(fù)發(fā)。3個月肺組織中MTB維持在3~4個數(shù)量級(1×103~104 CFU)器官荷菌量。5~10 CFU Erdman株以氣溶膠狀態(tài)經(jīng)鼻感染小鼠建立老年性MTB潛伏感染活化 模型。1x 103CFU Erdman株涂抹在小鼠鼻周建立小鼠MTB潛伏感染模型，刺激下丘腦－垂體－腎上腺軸使?jié)摲腥净罨⒁栽撃Ｐ蜑榛A(chǔ)對MTB 潛伏、活化感染的免疫學(xué)機(jī)制進(jìn)行了一系列研究。
【造模特點(diǎn)】：
低菌最小鼠模型的建立與感染菌量、途徑的選擇密切相關(guān)，同一途徑不同菌量或相同菌撮不同途徑感染所得的結(jié)果是不同的。由 千菌量的多少與MTB的致病力、宿主免疫應(yīng)答的 有效建立以及不同感染途徑涉及不同的抗原遞呈 細(xì)胞有關(guān)，因此MTB感染的最終結(jié)果不同。低菌 量感染模型無抗結(jié)核藥物的影響，MTB在較長的時 間內(nèi)維持了一個較低的荷菌水平，模擬了自然狀態(tài)下人體感染MTB后緩慢發(fā)病的過程，是潛伏感染 的良好模型。
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