前言
肺癌(lung cancer)是呼吸系統(tǒng)主要腫瘤之一，多發(fā)生于支氣管黏膜上皮，亦稱支氣管肺癌。肺癌一般是指肺實(shí)質(zhì)部的癌癥，通常不包含其他肋膜起源的中胚層腫瘤，或者其他惡性腫瘤如類癌、惡性淋巴瘤，或是轉(zhuǎn)移自其他來源的腫瘤。肺癌占了肺實(shí)質(zhì)惡性腫瘤的90%~95%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，肺癌目前是全世界癌癥死因的第一名，約占全部惡性腫瘤的19%。全世界每年的新增病例超過120萬。在男性腫瘤死因中已居首位，在女性中僅次于乳腺癌居第二位。男女患病率為2.3 : 1。目前，中國肺癌死亡率為40.57/10萬。天津男性發(fā)病率與女性發(fā)病率分別為63.51/10萬和46.4/10萬。上海男性發(fā)病率與女性發(fā)病率分別為47.13/10萬和16.85/10萬。在城鎮(zhèn)地區(qū)，每死亡4人，即有1人死于癌癥。而在因癌癥死去的每3~4人中，即有1人是肺癌。到2025年，我國每年新增肺癌病例將超過100萬，成為世界第一肺癌大國。本病多在40歲以上發(fā)病，發(fā)病年齡高峰在55~65歲。
目前，絕大多數(shù)引起肺癌的原因已經(jīng)基本明確，已知的可以增加患病風(fēng)險的因素主要有吸煙、大氣污染、職業(yè)因素、肺部慢性疾病以及家族遺傳等幾個方面。根據(jù)動物模型來源和應(yīng)用范圍，肺癌動物模型可分為誘發(fā)性肺癌動物模型、人肺癌裸鼠原位移植模型及人肺腺癌裸鼠不同部位移植模型。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機(jī)制】：
發(fā)性肺癌動物模型主要是利用化學(xué)致癌因素引起細(xì)胞遺磚特性異常，呈現(xiàn)出異常生長和高增殖活性，形成腫瘤。
【造模方法】：
1.小鼠每周皮下注射1％二乙基亞硝胺(diethylnitrosamine,DEN)水溶液一次，每次劑批為56mg/kg。
2.烏拉坦誘發(fā)肺腺癌小鼠(A品系，1～1.5月齡）較大鼠敏感，每次每只腹腔注入20％烏拉坦生理鹽水溶液0.1~0.3ml，間隔3~5天再注射，共注射2~3個月，每只小鼠用最約為100mg。
【模型特點(diǎn)】：
DEN總劑星達(dá)868mg，觀察時間為100天左右時，發(fā)癌率可達(dá)40%，而DEN總劑量達(dá)到1176mg，觀察時間為6個月左右時，發(fā)癌率為94%，其中支氣管鱗狀細(xì)胞癌占41%。
烏拉坦注射后3個月肺腺癌發(fā)生率為100%, 且多數(shù)為多發(fā)性，這種誘發(fā)瘤為良性，誘發(fā)肺腫瘤的部位和組織分型與人類肺腫瘤相近似。
【模型的評估和應(yīng)用】：
該模型制備方法操作簡單，定位準(zhǔn)確，重復(fù)性好，并且與劑量相關(guān)，同時誘發(fā)的新生物組織類型和人類相似。盡管肺癌動物模型的制作上有大量的報道，但制作理想的動物模型應(yīng)注意，在實(shí)驗(yàn)動物身上誘發(fā)肺癌要比誘發(fā)其他腫瘤困難得多，因?yàn)楹粑澜o藥時，由于氣管或支氣管上皮的纖毛運(yùn)動將致癌物排出，誘癌率低，呼吸道給藥的方法則常常誘發(fā)多種肺外腫瘤，而肺腫瘤的誘發(fā)率低。肺癌是常見的八大惡性腫瘤之一，診斷后大部分失去手術(shù)的機(jī)會。所以，建立誘發(fā)性肺癌動物模型，模擬人類肺癌病因、發(fā)病機(jī)制、發(fā)展過程及治療是研究肺癌的有效手段。
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