前言
肺癌(lung cancer)是呼吸系統(tǒng)主要腫瘤之一，多發(fā)生于支氣管黏膜上皮，亦稱支氣管肺癌。肺癌一般是指肺實(shí)質(zhì)部的癌癥，通常不包含其他肋膜起源的中胚層腫瘤，或者其他惡性腫瘤如類癌、惡性淋巴瘤，或是轉(zhuǎn)移自其他來(lái)源的腫瘤。肺癌占了肺實(shí)質(zhì)惡性腫瘤的90%~95%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，肺癌目前是全世界癌癥死因的第一名，約占全部惡性腫瘤的19%。全世界每年的新增病例超過(guò)120萬(wàn)。在男性腫瘤死因中已居首位，在女性中僅次于乳腺癌居第二位。男女患病率為2.3 : 1。目前，中國(guó)肺癌死亡率為40.57/10萬(wàn)。天津男性發(fā)病率與女性發(fā)病率分別為63.51/10萬(wàn)和46.4/10萬(wàn)。上海男性發(fā)病率與女性發(fā)病率分別為47.13/10萬(wàn)和16.85/10萬(wàn)。在城鎮(zhèn)地區(qū)，每死亡4人，即有1人死于癌癥。而在因癌癥死去的每3~4人中，即有1人是肺癌。到2025年，我國(guó)每年新增肺癌病例將超過(guò)100萬(wàn)，成為世界第一肺癌大國(guó)。本病多在40歲以上發(fā)病，發(fā)病年齡高峰在55~65歲。
目前，絕大多數(shù)引起肺癌的原因已經(jīng)基本明確，已知的可以增加患病風(fēng)險(xiǎn)的因素主要有吸煙、大氣污染、職業(yè)因素、肺部慢性疾病以及家族遺傳等幾個(gè)方面。根據(jù)動(dòng)物模型來(lái)源和應(yīng)用范圍，肺癌動(dòng)物模型可分為誘發(fā)性肺癌動(dòng)物模型、人肺癌裸鼠原位移植模型及人肺腺癌裸鼠不同部位移植模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
人體腫瘤皮下移植后常在移植物周圖形成包膜，使瘤細(xì)胞不易向周圍組織侵襲，而同一種腫瘤細(xì)胞在腹腔等部位移植后，多數(shù)易向周圍組織侵襲甚至可向遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。
【造模方法】：
將對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期貼壁生長(zhǎng)的人肺腺癌細(xì)胞用0.25％胰蛋白酶和0.02％EDTA液消化，Hanks液洗后，生理鹽水重新懸浮，計(jì)算活細(xì)胞，以1×106活細(xì)胞／0.2ml生理鹽水，種植于裸小鼠的頸背部皮下。
腹腔內(nèi)移植組將皮下生長(zhǎng)的實(shí)體瘤制成細(xì)胞懸液，分別以1× 106活細(xì)胞／0.4ml生理鹽水液和1×107活細(xì)胞／0.4ml生理鹽水液，接種于裸小鼠腹腔內(nèi)。
肌肉移植組將皮下生長(zhǎng)的人肺腺癌實(shí)體瘤切成2~3mm3小塊，用17號(hào)腹水穿刺針移植于裸小鼠后腿內(nèi)側(cè)肌肉，實(shí)驗(yàn)操作均在無(wú)菌條件或SPF隔離器內(nèi)進(jìn)行。
【模型特點(diǎn)】：
皮下移植組腫瘤潛伏期為26~117天，瘤發(fā)生率為63.6％，皮下先出現(xiàn)單個(gè)瘤節(jié)，漸呈多結(jié)節(jié)狀，與皮下無(wú)粘連可移動(dòng)。腹腔內(nèi)移植組接種17~18天后腹部開(kāi)始膨脹，患瘤時(shí)間短，僅40天左右即處于瀕危狀態(tài)，尸檢時(shí)腹腔內(nèi)有多器官?gòu)V泛出現(xiàn)大小不等的瘤結(jié)節(jié)，多數(shù)動(dòng)物有0.5~1ml的血性腹水。肌肉內(nèi)移植組，一般于20天后均在接種部位發(fā)生腫瘤，呈膨脹生長(zhǎng)，使腿部變粗，可見(jiàn)瘤節(jié)包膜不完整或無(wú)包膜，瘤細(xì)胞直接向肌肉內(nèi)侵襲。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
人肺腺癌裸鼠移植瘤模型是在人體外進(jìn)行人類癌瘤整體研究較理想的動(dòng)物模型。然而，長(zhǎng)期傳代的人肺腺癌裸鼠移植瘤生物學(xué)特性有可能發(fā)生改變，隨著移植瘤傳代次數(shù)的增加，癌細(xì)胞的分化程度逐漸增高。帶瘤裸鼠血清CEA含量也逐漸下降。這些移植瘤生物學(xué)特性的不穩(wěn)定性可能與腫瘤細(xì)胞內(nèi)在異質(zhì)性和宿主因素有關(guān)。
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