前言
乳腺癌(breast carcinoma)居我國女性惡性腫瘤發(fā)病率首位,是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤。隨著乳腺癌相關研究的不斷進展,作為臨床前體內研究的基礎,乳腺癌動物模型的建立也在不斷進步。乳腺癌實驗動物模型可分為自發(fā)性、誘發(fā)性、移植性、轉基因或基因敲除型及乳腺癌遠處轉移型等5大類,這些動物模型為臨床試驗設計提供大量的客觀可靠的數(shù)據(jù)。
部分造模方法
使用動物:小鼠
【造模機制】:
自發(fā)性腫瘤是實驗動物種群中自然發(fā)生或通過遺傳育種培養(yǎng)而形成的一類腫瘤,自發(fā)性乳腺癌動物模型特點是這種動物成長到一定年齡便可自發(fā)產生乳腺癌。
【模型特點】:
自發(fā)性乳腺癌動物模型的產生與動物的品系、腫瘤類型、年齡及性別都有關系,因此選用穩(wěn)定的動物品系是關鍵,很多種小鼠可以自發(fā)乳腺癌,尤其是經產的KM小鼠,但用于實驗的則比較少。國際上常用的自發(fā)小鼠乳腺癌模型為C3H小鼠自發(fā)乳腺癌模型,一般出生后6個月可100%產生乳腺癌;SHN小鼠也是兄妹交配維持下來的自發(fā)乳腺癌動物模型,且發(fā)病早,在出生后4個月開始出現(xiàn)癥狀,12個月時腫瘤發(fā)生率為100%;DBA小鼠,尤其是此亞系DBA/2小鼠,經產雌性小鼠乳腺癌發(fā)病率為66%;A系小鼠,經產雌性小鼠乳腺癌發(fā)病率為30%。津白Ⅱ系在我國多用。津白Ⅱ系(tientsin albino 2,TA2)小鼠是天津醫(yī)科大學將昆明種小鼠按兄妹交配進行培育,而培育成功的自發(fā)高乳腺癌品系小鼠。TA2小鼠成為我國被國際權威機構國際小鼠遺傳標準命名委員會承認的3個小鼠品系之一。其特點為乳腺癌發(fā)生率高,產仔數(shù)多,自第一對至第五對乳腺均可發(fā)生乳腺癌。此外,還可并發(fā)淋巴瘤、白血病等,但發(fā)瘤率較低。TA2未經產雌鼠乳腺癌發(fā)生率為41%, 見瘤鼠齡為435天;經產雌鼠自發(fā)乳腺癌發(fā)生率為85%,見瘤鼠齡為330天。
【模型評估和應用】:
自發(fā)性腫瘤模型有一定的優(yōu)點,首先從腫瘤發(fā)生來看,與人類腫瘤更相似,實驗結果更易于擴展外推至人類;其次,對影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的原因更有可能被發(fā)現(xiàn)。多用于觀察對腫瘤發(fā)生有影響的遺傳及環(huán)境因素研究,理論上是理想的動物模型。但是,實際操作中,腫瘤的發(fā)生步調不一致,成瘤時間長,難以在短時間內獲得大量腫瘤學材料,造成同時對比研究難以進行,而且實驗動物量大、實驗耗費大及缺少清潔級動物等不利條件使該類動物模型應用減少。
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