前言
卵巢癌(ovarian carcinoma)是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤,其發(fā)病率、病死率均居?jì)D科惡性腫瘤前列。目前建立卵巢癌動(dòng)物模型的方法有自發(fā)性的卵巢腫瘤動(dòng)物模型、體外轉(zhuǎn)化卵巢上皮細(xì)胞的移植瘤、致癌物誘發(fā)卵巢腫瘤以及基因工程卵巢腫瘤動(dòng)物模型。
人卵巢癌裸鼠移植瘤模型是較為理想的卵巢癌研究載體,在人卵巢癌的病因、發(fā)病機(jī)制、生物學(xué)性狀、放射免疫顯像診斷、化療藥物的篩選、基因治療、免疫治療、抗腫瘤藥物的研發(fā)等方面都有重要應(yīng)用。
部分造模方法
使用動(dòng)物:裸鼠
【造模機(jī)制】:
裸鼠先天性胸腺缺失,細(xì)胞免疫缺陷,因此異體組織種植于其體內(nèi)很少發(fā)生排斥反應(yīng)。這就為人腫瘤組織能夠穩(wěn)定地種植于裸鼠體內(nèi)奠定了生物學(xué)基礎(chǔ)。采用人卵巢癌切除標(biāo)本、人卵巢癌腫瘤細(xì)胞株,接種于裸鼠皮下、腹腔、卵巢,可建立原代人卵巢癌裸鼠移植瘤模型、人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型、人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤模型和人卵巢癌裸鼠原位移植瘤模型。
【造模方法】:
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常用BALB/c-nu/nu裸鼠,4~6周齡,雌性。采集人卵巢癌切除標(biāo)本,制備細(xì)胞,常規(guī)培養(yǎng),收集對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的卵巢癌細(xì)胞,調(diào)整細(xì)胞密度為5.0×107個(gè)/ml,腹腔注入0.2ml/只。
【模型特點(diǎn)】:
接種后19~40天,裸鼠出現(xiàn)腹圍增加明顯、腹部觸及瘤體、活動(dòng)減少、消瘦等癥狀。脫臼處死裸鼠后,打開(kāi)腹腔,可見(jiàn)轉(zhuǎn)移的實(shí)體腫瘤組織,取瘤組織及腹水行病理學(xué)檢查,鏡下見(jiàn)癌細(xì)胞核大、深染,可有核分裂象,核仁明顯,瘤組織部分區(qū)域可見(jiàn)凝固性壞死。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】:
原代人卵巢癌組織移植裸鼠成功率較低,約為28%~40%。一旦原代移植成功,在此基礎(chǔ)上再以組織塊或細(xì)胞方式鼠間傳代的移植成功率可達(dá)到100%,且潛伏期變短,腫瘤生長(zhǎng)速度更快,可以縮短動(dòng)物實(shí)驗(yàn)周期。腹水移植瘤反映卵巢癌細(xì)胞種植在腹腔生長(zhǎng)和腹水形成的特點(diǎn),在一定程度上符合人卵巢癌的臨床表現(xiàn),為腹腔化療的藥物選擇和生物治療提供了可靠的研究載體,但在卵巢上常缺乏實(shí)體瘤的表現(xiàn),且腹水移植瘤模型生存時(shí)間短,近年來(lái)主要用于腹腔化療放射免疫治療等研究。
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