前言
前列腺癌(prostate carcinomas)是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤,具有病因復(fù)雜、發(fā)病部位隱蔽、潛伏期長(zhǎng)且病理表現(xiàn)多樣等特點(diǎn)。在美國(guó),其發(fā)病率在腫瘤患者中占第1位,死亡率占第2位。我國(guó)尚無(wú)前列腺癌發(fā)病率和死亡率的精確統(tǒng)計(jì)資料,雖遠(yuǎn)不及歐美,但隨著我國(guó)人口老齡化和飲食結(jié)構(gòu)的改變,前列腺癌發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì),且初診時(shí)已有30%~50%前列腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此,對(duì)前列腺癌的研究具有非常重要的意義。動(dòng)物模型是進(jìn)一步研究前列腺癌的發(fā)病機(jī)制、腫瘤與宿主的關(guān)系、腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移過(guò)程和治療措施有效性的重要工具。目前,按照前列腺癌動(dòng)物模型建立的方法特點(diǎn)可分為自發(fā)和誘發(fā)模型、移植性模型、基因修飾模型等。主要?jiǎng)游锓N類是大鼠、小鼠和犬,近年來(lái),遺傳工程小鼠模型發(fā)展很快。
部分造模方法
使用動(dòng)物:大鼠
【造模機(jī)制】:
化學(xué)致癌劑DMAB分別與長(zhǎng)效丙酸睪酮(testosterone propionate,TP)聯(lián)合誘導(dǎo)的前列腺癌模型發(fā)病率較高,癌腫起源于背側(cè)葉、中葉,與人前列腺癌有同源性。
【造模方法】:
1.6周齡F344雄性大鼠,DMAB,TP。
2.大鼠隔周皮下注射一次DMAB 50mg/kg,共20周。同時(shí)皮下包埋含有40mg TP的硅膠管,共60周,每6周換管一次。
3.模型檢測(cè) ①血液中雄激素水平及酸性磷酸酶活性:用于研究睪酮對(duì)前列腺癌產(chǎn)生的作用及前列腺癌的檢測(cè)指標(biāo);②尸體解剖:仔細(xì)檢查骨、肺、肝等處有無(wú)轉(zhuǎn)移灶,前列腺各葉內(nèi)腫瘤發(fā)生情況;③部分大鼠可能產(chǎn)生惡性纖維組織細(xì)胞瘤,有時(shí)可致大鼠死亡,解剖時(shí)要注意前列腺各葉內(nèi)腫瘤的發(fā)生情況;④石蠟包埋、病理切片檢查各葉內(nèi)前列腺及其他臟器可疑病灶。
【模型特點(diǎn)】:
癌腫起源于背側(cè)葉、中葉,與人前列腺癌有同源性,也具有通過(guò)血道、淋巴道轉(zhuǎn)移及血清酸性磷酸酶升高等特點(diǎn),且病理過(guò)程與組織分化特點(diǎn)與人相似,因而被認(rèn)為是比較理想的誘發(fā)性動(dòng)物模型。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】:
將原發(fā)的大鼠激素前列腺癌組織種植到裸鼠背部皮下。建立了種植性前列腺癌動(dòng)物模型。建立的種植腫瘤生長(zhǎng)迅速、具有較高轉(zhuǎn)移能力,尤其是易發(fā)生肺轉(zhuǎn)移。該腫瘤制作時(shí)間短易于觀察,可用于前列腺癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和激素依賴性的研究。
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