前言
前列腺癌(prostate carcinomas)是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的腫瘤，具有病因復(fù)雜、發(fā)病部位隱蔽、潛伏期長且病理表現(xiàn)多樣等特點。在美國，其發(fā)病率在腫瘤患者中占第1位，死亡率占第2位。我國尚無前列腺癌發(fā)病率和死亡率的精確統(tǒng)計資料，雖遠不及歐美，但隨著我國人口老齡化和飲食結(jié)構(gòu)的改變，前列腺癌發(fā)病率有逐年增高的趨勢，且初診時已有30%~50％前列腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此，對前列腺癌的研究具有非常重要的意義。動物模型是進一步研究前列腺癌的發(fā)病機制、腫瘤與宿主的關(guān)系、腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移過程和治療措施有效性的重要工具。目前，按照前列腺癌動物模型建立的方法特點可分為自發(fā)和誘發(fā)模型、移植性模型、基因修飾模型等。主要動物種類是大鼠、小鼠和犬，近年來，遺傳工程小鼠模型發(fā)展很快。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機制】：
將外源基因?qū)诵∈笫芫?，產(chǎn)生攜帶外源基因的小鼠品系并能通過生殖細胞將外源基因傳遞給后代的小鼠，稱為轉(zhuǎn)基因小鼠。SV40病毒產(chǎn)生的腫瘤蛋白可以阻斷兩個重要的抑癌基因p53和Rb的作用通路，在前列腺癌中也存在這一通路的突變和異常。Probasin是鼠配體攜帶 蛋白家族的一員，特異性地定位表達于前列腺的背側(cè)和腹側(cè)葉，雄激素和少量皮質(zhì)激素以及交配行為可使其表達增強。將特異性的啟動子與SV40相連，可以構(gòu)建前列腺癌動物模型。
【造模方法】：
1996年，Gringrich等將probasin的啟動子中一段454個堿基的序列與SV40序列連接，轉(zhuǎn)入小鼠受精卵細胞，建立了轉(zhuǎn)基因小鼠前列腺癌模型(transgenic adenocarcinoma mouse prostate,TRAMP)。
【模型特點】：
觀察TRAMP發(fā)現(xiàn)10~20周時，100％的轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)生局灶性前列腺癌，大部分發(fā)生于背側(cè)葉，并表現(xiàn)出前列腺癌演進的各個階段。1998年，Shibata等人將前列腺蛋白(prostatein)基因C3的特異啟動子與SV40連接，所建立的轉(zhuǎn)基因小鼠可以表現(xiàn)出從前列腺上皮瘤(prostatic intraepithelial neoplasia,PIN)到侵襲性腺癌的整個病理過程，從而間接地證實了PIN與前列腺癌的關(guān)系。
【模型的評估和應(yīng)用】：
基因修飾模型的優(yōu)點在于需時較短、組織器官特異性較好、具有較全面的轉(zhuǎn)移重復(fù)能力、較高的外顯率，也能較清楚地模擬腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等進展過程。是目前較為理想的模型，尤其有助于認識單一基因或數(shù)個基因在疾病發(fā)生中的作用。缺點在于技術(shù)難度大、操作復(fù)雜、成功率低、轉(zhuǎn)基因動物模型品系過少（主要是小鼠）及腫瘤組織缺乏異質(zhì)性等。較適合用于疾病發(fā)病機制的研究和檢測新的治療方案并進行藥效評價、藥物篩選等。
參考文獻：
1.徐鴻緒，王曉波，陳凌武. 荷人前列腺癌裸鼠移植瘤模型的建立及其應(yīng)用研究．實用癌癥雜志，2006,21(4):337-350
2.蕭云備，張曉威，牛屹東，等．前列腺癌動物模型實驗動物科學(xué)，2010, 27 (6):55-58
3.崔林，關(guān)志忱．種植性雄激素非依賴型前列腺癌動物模型的建立. 中華泌尿外科雜志，2006,27(Suppl 2):39-41
4.董磊，張曉鵬，易紹瓊，等．表達人前列腺干細胞抗原小鼠前列腺癌模型的建立中國實驗動物學(xué)報，2009, 17(6):428-431
5.Gingrich JR, Barrios RJ, Morton RA, el al. Metastatic prostate cancer in a transgenic mouse. Cancer Res, 1996, 56 (18):4096-4102
6.Ittmann M, Huang J, Radaelli E, el al. Animal models of human prostate cancer:the consensus report of the New York meeting of the Mouse Models of Human Cancers Consortium Prostate Pathology Committee, Cancer Res, 2013, 73 (9):2718-2736
7.Jones LW,Antonelli J,Masko EM,et al. Exercise modulation of the host-tumor interaction in an ortholop1c model of murine prostate cancer. J Appl Physiol (1985), 2012, 113 (2):263-272
8.Klyushnenkova EN, Kouiavskaia DV,Parkins CJ, et al. A cytomegalovirus-based vaccine expressing a single tumor specific CD8+ T-cell epitope delays tumor growth in a murine model of prostate cancer. J lmmunother,2012,35 (5):390-399
9.Shen L, Ciesielski M, Ramakrishnan S, el al.Class I histone deacetylase inhibitor entinostat suppresses regulatory T cells and enhances immunotherapies in renal and prostate cancer models. PLoS One, 2012, 7 (1): e30815
10.Shibata MA,Jorcyk CL.Liu ML,et al. The C3(1)/ SV40 T antigen transgenic mouse model of prostate and mammary cancer. Toxicol Pathol, 1998, 26 (1): 177-182
11.Shirai T,Imaida K,Iwasaki S,et al. Sequential observation of rat prostate lesion development induced by 3, 2'-dimelhyl-4-aminobiphenyl and testosterone. Jpn J Cance.r Res, 1993, 84 (1):20-25
12.Shirai T, Takahashi S, Cui L, et al. Experimental prostate carcinogenesis-rodent models. Mutat Res, 2000, 462 (2-3):219-226
13.Wang X, An Z, Geller J,et al. High-malignancy orthotopic nude mouse model of human prostate cancer LNCaP.Prostate, 1999,39(3): 182-186
號二維碼.jpg)
