前言
前列腺炎(prostatitis)是男性生殖系統(tǒng)的一種非特異性感染疾病,常分為急性和慢性前列腺炎兩大類急性前列腺炎均由細菌引起,而慢性前列腺炎既有細菌性,又有非細菌性的。慢性細菌性前列腺炎(chronic bacteral prostatitis,CBP)是最常見的男性生殖器感染性疾病,發(fā)生率為5%~10%。其中,大腸埃希菌的感染占80%,其次為變形桿菌、克雷伯菌。革蘭陽性球菌的致病性尚有爭論。用于復制前列腺炎癥狀的動物多采用小鼠和大鼠。
部分造模方法
使用動物:家兔、大鼠、小鼠
【造模機制】:
細菌侵入前列腺的途徑主要是由于下尿道炎癥、水腫或梗阻引起尿道壓力增高,導致含菌尿液反流入前列腺導管和腺泡?;蛘呤侵蹦c細菌經(jīng)淋巴管擴散至前列腺或經(jīng)血流到達前列腺。
【造模方法】:
家兔、大鼠、小鼠。標準大腸埃希菌菌種(ATCC 25922)。常規(guī)手術器械一套。
1.前列腺注射法 將動物以乙醚麻醉后,無菌條件下沿腹正中線剖開下腹壁,用鑷子輕輕提起膀胱及兩側精囊,暴露附于精囊內側的前列腺背葉(相當于人類的前列腺外周區(qū),而人類的前列腺炎主要發(fā)生于外周區(qū)),于兩側分別注入大腸埃希菌液各0.1ml,縫合腹壁肌肉皮膚,消毒紗布包扎,放回籠中。均自由飲食。該模型所致的急性前列腺炎在1~3天最為明顯。
2.尿道灌注法 單次灌注與反復灌注:標準致病菌大腸埃希菌,用前置于37℃培養(yǎng)箱內培養(yǎng)18小時,無菌生理鹽水配成1.5×108CFU/ml菌液。將實驗動物背位固定,臀部抬高,在無菌條件下將10Fr(人用)三腔雙囊尿管插入膀胱,引流尿液后膀胱氣囊注水5ml,并向外牽拉氣囊堵住膀胱出口,尿道氣囊注水2ml,然后灌注菌液2.5ml。兔感染72小時后,即可形成急性細菌性前列腺炎模型。若反復灌注,則實驗前3天每日1次,以后分別于第10、20、30、40、55天灌注,末次灌注后72小時處死動物,行細菌培養(yǎng)鑒定和病理學觀察。
3.觀察指標 包括:前列腺組織有無充血、水腫、出血、粘連等;前列腺液中白細胞數(shù)與卵磷脂小體數(shù);前列腺病理學觀察等。
【模型特點】:
對于單次灌注菌液,前3天表現(xiàn)為急性炎癥,隨后的7周,約有50%的大鼠會自發(fā)清除前列腺內細菌而不會發(fā)展為CBP;而反復灌注菌液2周內前列腺呈急性炎癥反應,8周后前列腺表現(xiàn)為慢性炎癥病變。急性炎癥表現(xiàn)為前列腺充血水腫,慢性期病理學觀察表現(xiàn)為腺上皮呈扁平、立方與高柱狀混雜,腺腔分泌物減少,間質內可見大量的淋巴細胞浸潤和成纖維細胞增生。前列腺液中白細胞數(shù)與卵磷脂小體數(shù)均超出正常范圍。
【模型的評估和應用】:
兩種模型均可成功建立細菌性前列腺炎模型,后者更接近于臨床的發(fā)病模式,可明顯見到前列腺組織充血、水腫,前列腺液呈膿液樣、黏稠,間質中可見大盤中性粒細胞、單核細胞等。本模型是由細菌感染而發(fā),故可以作為抗菌試驗及其藥效學驗證,也可進行抗感染試驗和止痛試驗。
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