前言
前列腺炎(prostatitis)是男性生殖系統(tǒng)的一種非特異性感染疾病,常分為急性和慢性前列腺炎兩大類急性前列腺炎均由細菌引起,而慢性前列腺炎既有細菌性,又有非細菌性的。慢性細菌性前列腺炎(chronic bacteral prostatitis,CBP)是最常見的男性生殖器感染性疾病,發(fā)生率為5%~10%。其中,大腸埃希菌的感染占80%,其次為變形桿菌、克雷伯菌。革蘭陽性球菌的致病性尚有爭論。用于復(fù)制前列腺炎癥狀的動物多采用小鼠和大鼠。
部分造模方法
使用動物:大鼠、小鼠
【造模機制】:
慢性非細菌性前列腺炎可能是因為支原體、衣原體及自身免疫性疾病引起,與慢性細菌性前列腺炎的臨床癥狀非常相似且無特異性,主要癥狀有尿急、尿痛、尿不盡、會陰部疼痛酸脹等。通過前列腺局部注射化學制劑,造成化學性炎癥?;蛘呃蒙镏苿?,刺激模型動物產(chǎn)生免疫應(yīng)答,在前列腺組織內(nèi)產(chǎn)生免疫性炎癥。
【造模方法】:
1.大鼠、C57BL/6小鼠 常規(guī)手術(shù)器械一套、無菌微量加樣器、麻醉用品,相應(yīng)的化學制品如角叉菜膠、消痔靈、甲醛、巴豆油、甘油和2%瓊脂等。或者福氏完全佐劑(complete Freund´s adjuvant,CFA)、百白破疫苗。
2.雄性大鼠 在麻醉和無菌條件下作下腹正中切口開腹,暴露前列腺,根據(jù)實驗需要,用微量加樣器向前列腺內(nèi)注入適量的致炎劑?;蛘咝∈蟾骨蛔⑸?mg/ml CFA 0.5ml,第二天后皮下注射1mg 純化前列腺抗原蛋白,同時腹腔注射百白破疫苗0.1ml,8周即可形成前列腺炎。
3.樣本采集和觀察指標 肉眼觀察側(cè)葉前列腺病變狀態(tài);稱取側(cè)葉前列腺濕重并計算相對重量;前列腺液計數(shù)白細胞總數(shù)和卵磷脂小體密度;前列腺病理切片檢查按前列腺間質(zhì)中炎癥細胞浸潤和成纖維細胞增生的程度、前列腺腺腔大小及腺腔內(nèi)分泌物多少進行評分。前列腺間質(zhì)中炎癥細胞浸潤和成纖維細胞增生程度分4級計分,前列腺腺腔大小及腺腔內(nèi)分泌物多少分3級計分,比較不同處理組間組織病理學評分差異,進行統(tǒng)計學分析判斷藥物效應(yīng)。
【模型特點】:
前列腺明顯增重,鏡檢可見前列腺組織結(jié)構(gòu)遭到不同程度破壞,有不均勻組織增生或萎縮,導(dǎo)管擴張或損毀,部分基膜被破壞,分泌物增多或減少,大鼠前列腺間質(zhì)水腫并有大量淋巴細胞、單核細胞和中性分葉核白細胞等炎癥細胞浸潤,腺腔內(nèi)分泌物減少或消失,有大量炎癥細胞及脫落的腺上皮細胞。
【模型的評估和應(yīng)用】:
這類動物模型的發(fā)病機是一種急性化學性炎癥,炎癥病理反應(yīng)急促而劇烈,甚至出現(xiàn)前列腺組織的大范圍壞死。這些表現(xiàn)與臨床表現(xiàn)不太一致,病理表現(xiàn)具有很大差異,缺乏病理特異性。實驗動物的前列腺標本經(jīng)病理切片、電鏡觀察等證實有慢性炎癥的病理變化,與人類慢性非細菌性前列腺炎病理變化相類似,同時觀察了實驗小鼠的部分腺體如胸腺及下頜下腺、脾臟,未發(fā)現(xiàn)有類似于前列腺的病理改變,這表明本實驗方法具有較好的特異性。此模型可用于慢性非細菌性前列腺炎的發(fā)病機制、藥物篩選與藥效評價的研究。
除注射化學制劑或生物制劑致非細菌性前列腺炎模型外,其他方法還有:①去勢加雌激素誘導(dǎo)大鼠前列腺炎;②小鼠新生期去胸腺自身免疫性前列腺炎模型;③遺傳性老齡大鼠自發(fā)性前列腺炎模型;④乳酸盆底注射法等。
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