前言
圍絕經(jīng)期(perimenopausal period)指從接近絕經(jīng)出現(xiàn)絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)和臨床特征起至絕經(jīng)一年內(nèi)的期間，即絕經(jīng)過渡期至絕經(jīng)后一年。圍絕經(jīng)期綜合征是由于卵巢功能減退，導(dǎo)致雌激素分泌減少，引起機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)、免疫力低下和自主神經(jīng)功能紊亂的綜合征。臨床上常見潮熱盜汗、月經(jīng)紊亂、精神狀態(tài)的變化、心血管與生殖泌尿系統(tǒng)病變及骨質(zhì)疏松等表現(xiàn)。常用的圍絕經(jīng)期綜合征動(dòng)物模型有卵巢摘除模型、自然老化模型、X線損傷卵巢模型等。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
卵巢摘除動(dòng)物模型(ovariectomized animal model)又稱去勢(shì)模型，女性雌激素90％由卵巢分泌，摘除卵巢，切斷其來源，可人為地造成雌激素突然降低的環(huán)境，來模擬圍絕經(jīng)期綜合征。
【造模方法】：
一般常用3~6月齡雌性Sprague Dawley大鼠或Wistar大鼠（小鼠也可），用戊巴比妥鈉或水合氯醛腹腔麻醉后，取最末肋骨下、腋中線和距脊柱外側(cè)約2cm交叉處，剪除長毛，消毒手術(shù)野，切開皮膚和背肌約1.5~2.0cm，卵巢位于腎臟外下方，將卵巢下輸卵管（包括脂肪）用絲線結(jié)扎，摘除卵巢，同法摘除另一側(cè)卵巢。驗(yàn)證卵巢的完整性及切口無出血后，將子宮放回原處，關(guān)腹，縫皮。縫合的傷口上涂抹0.5％碘伏并撒適量青霉素鈉粉末，并繼續(xù)在術(shù)后第1~3天給每只大鼠腹腔注射1.5ml青霉素生理鹽水(4萬U/ml)常規(guī)抗感染治療。去卵巢術(shù)后一周后，每天逐只進(jìn)行陰道脫落細(xì)胞涂片檢查，1次／天，連續(xù)5天，以不出現(xiàn)動(dòng)情期反應(yīng)為造模成功。
【模型特點(diǎn)】：
1.模型組大鼠連續(xù)2周陰道涂片未見發(fā)情期改變，僅有發(fā)情間期改變，涂片顯示有少量核細(xì)胞及大量白細(xì)胞。
2.去勢(shì)1個(gè)月后，模型組大鼠血清激素水平較空白對(duì)照組相比，血清雌二醇E2水平降低，促卵泡生成激素FSH水平及促黃體生成激素LH水平升高，子宮指數(shù)（子宮重與體重比值）也降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3.去勢(shì)6周后，肝細(xì)胞輕度腫脹，界限模糊，細(xì)胞中可見大量脂滴，個(gè)別細(xì)胞被脂滴充滿；肝竇較混亂、纖細(xì)、輕度充血。肝組織勻漿中膽固醇和甘油三酯含量明顯增加，大鼠肝臟出現(xiàn)脂類蓄積改變，可作為圍絕經(jīng)期脂質(zhì)代謝紊亂的模型。
4.去勢(shì)3個(gè)月后，相繼出現(xiàn)血清降鈣素濃度下降，骨吸收增加，骨形成速率變慢，皮質(zhì)骨變薄，骨髓腔變大，骨小梁數(shù)目減少、缺失或斷裂，骨髓腔中細(xì)胞數(shù)目減少，表現(xiàn)出圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的病理特征，是圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松較理想的模型。
5.出現(xiàn)了圍絕經(jīng)期綜合征表現(xiàn)，替代應(yīng)用外源性雌激素可以緩解這些癥狀。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
模型鼠沒有自然衰老過程，其他各個(gè)系統(tǒng)均為青年，與圍絕經(jīng)期機(jī)體老化尚有一定差距，且卵巢的徹底切除與圍絕經(jīng)期鼠卵巢功能的衰竭也有所不同。但是，本模型陰道脫落細(xì)胞涂片及血清性激素水平均有圍絕經(jīng)期改變，所以本模型的建立是成功的。另外，本模型建模時(shí)間短，模型成功率高，所用動(dòng)物比老年大鼠廉價(jià)易得，節(jié)省成本，應(yīng)用方便，為科研工作者廣為采用，常用于圍絕經(jīng)期綜合征病因、發(fā)病機(jī)制及治療的研究，篩選和開發(fā)有效的治療藥物。
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