前言
一個比較接近臨床、重現(xiàn)性好、可控的腦缺血模型對于系統(tǒng)地研究腦缺血的病理生理及觀察藥物的治療作用是十分重要的。根據(jù)腦血管的解剖特點，腦缺血(cerebral ischemia)模型通常可分為全腦缺血和局部腦缺血兩大類，其中又可分為暫時缺血和永久缺血。由于大鼠腦血管解剖、神經(jīng)元接近高等動物，重現(xiàn)性好，價格低廉，而且由于其腦組織小，便于冷凍后進行生化檢測，因此，近些年來多用大鼠制備腦缺血的模型。
部分造模方法
使用動物：大鼠
【造模機制】：
人的腦血管阻塞以大腦中動脈最為常見，在阻斷大鼠大腦中動脈后，可引起大腦半球皮層和基底核缺血性損傷，以海馬CA1最為敏感。和人的病理改變相似。
【造模方法】：
不同品種大鼠在阻斷大腦中動脈(middle cerebral artery occlusion,MCAO)后腦梗死面積（體積）的大小和恒定性不同，Sprague-Dawley大鼠最為常用。MCAO引起的腦梗死范圍與年齡無關(guān)，一般用250~350g體重的大鼠，雌雄均可，但以雄性為宜。目前比較標準方法是：以12％水合三氯乙醛麻醉(350mg/kg,ip)大鼠，側(cè)臥位固定于手術(shù)臺上，頭皮切口，分離顳肌，取外眥和外耳門連線的中點，用牙科鉆或環(huán)形顱鉆鉆開顱骨、暴霖MCA，在手術(shù)顯微鏡下辨認大腦中動脈及其分支，在分支的下方即MCA的近段，分離結(jié)扎或燒灼MCA，注意保護腦組織免受損害，取頸部切口分離結(jié)扎同側(cè)的頸總動脈(common carotid artery,CCA)。電凝時為避免電凝不完全所致的出血，盡量將MCA挑起，使血管內(nèi)血量減少。另外，為保護周圍組織免受灼傷，可用濕棉球保護。阻斷大腦中動脈后用小塊肌肉組織輕敷于顱窗上，然后逐層縫合傷口，術(shù)后回籠飼養(yǎng)。以上過程均在室溫恒定(24~25°C）情況下進行，以利于評價腦缺血的程度。然后用一小塊肌肉輕敷顱骨窗口，逐層縫合后，將動物放回籠中。
【模型特點】：
本法手術(shù)成功率高，缺點為操作較為復雜。根據(jù)每批動物MCA的側(cè)支豐富程度不同，產(chǎn)生梗死面積約在15%~24%。阻斷MCA的部位與梗死面積有很大關(guān)系，將豆狀紋狀體動脈和皮層分支與MCA遠端的側(cè)支循環(huán)分開，在MCA開口處與大腦下靜脈之間，或嗅束外端2mm接近MCA部位燒灼MCA較長一段，則可引起較恒定的大腦皮層和基底神經(jīng)核團的梗死。若燒灼靠近嗅束很短一段MCA，則只有2/3動物出現(xiàn)腦梗死。
【模型的評估和應用】：
由于大鼠的腦血管解剖特點與人較接近，該法的病理生理變化接近人類的MCA栓塞。缺點是開顱破壞了顱內(nèi)壓的恒定，擾亂了腦脊液循環(huán)的動力學，并易致細菌侵入，從而影響組織病理學評價。用MCAO形成大鼠局部腦缺血日益受到重視，可用于對大鼠腦缺血后病理生理的深入研究，并廣泛用于評價抗腦缺血藥物的作用，但無法進行再灌注研究。
參考文獻：
1.王偉．嚴格控制實驗條件，建立標準化腦缺血動物模型．中華神經(jīng)科雜志，1998,31 (5):261-263
2.劉盼功，杜洋，趙曉峰，等．腦缺血動物模型制備及應用研究．遼寧中醫(yī)雜志，2010,37 (6): 1151-1153
3.何建成，浦斌紅，原金隆，等．局灶性腦缺血動物模型的制備及評價．甘肅中醫(yī)學院學報，2001,18(1):55-57
4.張均田. 現(xiàn)代藥理實驗方法．北京：北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，2001
5.張擁波，秦新月，王得新. 規(guī)范化腦缺血動物模型．腦卒中與神經(jīng)疾病雜志，2007,24(1):117-119
6.陳茉弦，敖麗娟，李琦，等. 腦卒中動物模型的建立與比較．中國康復醫(yī)學雜志，2011, 26 (8):779-782
7.徐叔云，卞如濂，陳修．藥理實驗方法學．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005
8.Krueger K, Busch E. Protocol of a tbromboernbolic stroke model in tbe ral: review of tbe experimental procedure and comparison of models. lnvesl Radio，2002, 37 (11):600- 608
9.Lestage P, Lockhart B,Roger A, el al. In vivo exploration of cerebral ischemia: use of neuroproteclive agents in animal studies. Therapie,2002,57(6):554-563
