前言
妊娠28足周至不滿37足周之間終止者,稱為早產(chǎn)(premature birth)。此時娩出的新生兒稱早產(chǎn)兒,體重小于2500g,發(fā)育尚不夠成熟。常用的早產(chǎn)模型有大腸埃希菌致宮內(nèi)感染早產(chǎn)模型和脂多糖宮內(nèi)感染早產(chǎn)模型。妊娠不足28周、胎兒體重不足1000g而終止者稱流產(chǎn)(abortion)。流產(chǎn)發(fā)生于妊娠12周前者稱早期流產(chǎn),發(fā)生在妊娠12周至不足28周者稱晚期流產(chǎn)。常用的流產(chǎn)動物模型有藥物性流產(chǎn)、嗅隱亭致流產(chǎn)、腎虛流產(chǎn)及反復(fù)自然流產(chǎn)模型等。
流產(chǎn)為婦科常見疾病,其病因較為復(fù)雜。常用的流產(chǎn)動物模型有藥物性流產(chǎn)、浪隱亭致流產(chǎn)、腎虛流產(chǎn)及反復(fù)自然流產(chǎn)模型等。
部分造模方法
使用動物:大鼠
【造模機制】:
藥物流產(chǎn)是指在懷孕早期采用藥物終止妊娠的方法。目前效果肯定的藥物為米非司酮配伍米索前列醇,完全流產(chǎn)率可達(dá)95%~98%。
米非司酮具有與孕激素受體極強的親和力,導(dǎo)致蛻膜變性,壞死出血,抗著床,阻止胚胎發(fā)育,終止早孕的作用。米索前列醇能促使子宮收縮,絨毛球在逐步的收縮過程中排出,終止妊娠。
【造模方法】:
1.選用SD大鼠,雌性鼠體重220~250g,雄性鼠250~300g。將大鼠按雌雄2: 1比例合籠,次日晨進行陰道涂片檢查,以發(fā)現(xiàn)有精子為妊娠第1天。
2.自動物受孕后第7天,米非司酮(8:00am)+米索前列醇(6:00pm)各1次(兩藥間隔約10小時),大鼠完全流產(chǎn)分別用16.6mg/kg(體重)+100µg/kg(體重);不完全流產(chǎn)用8.3mg/kg(體重)+100µg/kg(體重)。同時于陰道內(nèi)置入定量棉球一個(棉球重85~90mg,用塑料薄膜包裹半側(cè),以防血液漏出和尿液反流)。次日分別于8:00和18:00將棉球取出,放入塑料袋中密閉冷藏保存,同時置換一個新棉球于陰道內(nèi),觀察陰道出血情況,連續(xù)至第14天,處死動物,觀察子宮病理形態(tài)學(xué)變化,將收集的每鼠陰道棉球進行出血量測定。
【模型特點】:
1.米非司酮+米索前列醇致流產(chǎn)法容易觀察子宮出血量的變化。
2.子宮出血量計算方法 大鼠尾靜脈用血紅蛋白吸管取血0.02ml,用4ml濃度為1.25mol/L的氫氧化鈉溶液稀釋作為標(biāo)準(zhǔn)品,再將大鼠自身收集舊的陰道出血棉球,用同濃度氫氧化鈉液少量多次將棉球洗凈。分光光度計在546nm波長測各自的吸光度(A值),代入公式,計算得出該大鼠子宮出血量。
子宮出血量(ml)=尾靜脈血(0.02ml)×子宮內(nèi)浸提液A×V2/(尾靜脈血A值×V1)
式中:V1=稀釋尾靜脈血所用1.25mol/L氫氧化鈉量(4ml)。
V2=浸提子宮血(棉球)所用1.25mol/L氫氧化鈉量(ml)。
3.造模時間較短,1~2周即可復(fù)制成功。
【模型的評估和應(yīng)用】:
應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇進行藥物流產(chǎn)是目前終止早孕的主要方法之一,具有口服簡便、作用快、副作用輕、避免手術(shù)痛苦、減少并發(fā)癥等優(yōu)點。本法造模方法簡便可靠,藥效評價指標(biāo)客觀準(zhǔn)確,在觀察子宮出血量的變化方面,本模型具有一定的優(yōu)越性,可作為藥物終止早孕引起子宮出血防治研究的藥物篩選、藥效評價模型。
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