前言
糖尿病(diabetes)是一種因體內胰島素絕對或者相對不足所導致的一系列臨床綜合征，與遺傳基因有著非常密切的關聯(lián)。誘發(fā)糖尿病因素很復雜，在大量人群中研究分析這些因素十分困難，因此，研究某些動物種系糖尿病發(fā)生的百分率及環(huán)境因素（感染、毒素、飲食及藥物等）對誘發(fā)動物糖尿病及某些并發(fā)癥的影響，可為防治人類糖尿病提供重要線索。而抗糖尿病新藥的研究，也須先試用于糖尿病動物，以評價藥物的療效及安全性。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機制】：
自發(fā)性糖尿病動物又稱自發(fā)性高血糖動物，是動物自然發(fā)生的糖尿病，或通過遺傳育種培養(yǎng)保留下來的糖尿病模型，其表現(xiàn)與人類糖尿病臨床癥狀非常相似，可用于糖尿病病因及發(fā)病機制的研究，也可用于抗糖尿病藥物的研究及篩選。
【造模方法】：
1.NOD小鼠 非肥胖糖尿病小鼠[nonobese diabetes(NOD) mouse]是JCL-ICR品系小鼠衍生的CTS（白內障易感亞系）糖尿病小鼠近交而來，其發(fā)病多突然，表現(xiàn)明顯多飲、多尿、消瘦，血糖顯著升高，不用胰島素治療，動物存活不了一個月，通常死于酮血癥。NOD小鼠是由T-細胞（包括CD4和CD8細胞）介導的，其發(fā)展受控于一系列T細胞的調節(jié)。β細胞損傷繼發(fā)于自身免疫過程，引起低胰島素血癥。NOD小鼠的糖尿病發(fā)病率與性別有關， 雌鼠發(fā)病率顯著高于雄性鼠且發(fā)病早。
2.BB大鼠 也叫BBDP(biobreeding diabetesprone rat)大鼠，是從Wistar大鼠中篩選出來的一種自發(fā)性遺傳性C型糖尿病動物模型。其發(fā)病和自身免疫性毀壞胰腺β細胞引發(fā)胰腺炎及胰島素缺乏有關。BB大鼠糖尿病發(fā)作是突然的，大約在60~120日齡時發(fā)病，數(shù)天后，糖尿病動物出現(xiàn)嚴重的高血糖、低胰島素和酮血癥。
3.LEW.1NR1/ztm-iddm大鼠 是Lewis大鼠MHC單倍型自發(fā)突變株，自發(fā)性自身免疫1型糖尿病動物模型。58天左右發(fā)病，發(fā)病率為20%, 性別不影響發(fā)病率。特點是高血糖、糖尿、酮尿和多尿。胰島被炎性細胞(B淋巴細胞、T淋巴細胞巨噬細胞、NK細胞)浸潤。發(fā)生胰腺炎的部位β細胞迅速凋亡。
【模型特點】：
NOD小鼠、BB糖尿病大鼠及LEW. 1NR1/ztm-iddm大鼠均為研究自發(fā)性自身免疫1型糖尿病很好的模型。
【模型的評估和應用】：
NOD小鼠與人類1型糖尿病有許多共同特性：疾病發(fā)展是由許多疾病易感性或抵抗基因控制，包括大部分組織相容性復雜的基因位點，可用于1型糖尿病的研究。BB糖尿病鼠能模擬人類1型糖尿病的自然發(fā)病、病程發(fā)展和轉歸，且沒有外來因素的參與和干擾，也是一種十分理想的1型糖尿病動物模型。
參考文獻：
1.李聰然，游雪甫，蔣建東. 糖尿病動物模型及研究進展. 中國比較醫(yī)學雜志，2005,15 (1):59-63
2.張玉領，孫長顥．2型糖尿病動物模型的研究進展．實用糖尿病雜志，2011,7(4):7-9
3.張傳倉，劉衛(wèi)鵬，杜江，等．改良四氧嘧啶法制作糖尿病動物模型．實用醫(yī)學雜志，2007,23 (5):623-624
4.陳郊麗，楊瑩．糖尿病鼠模型研究新進展．昆明醫(yī)學院學報，2012,2:144-146
5.張均田．現(xiàn)代藥理實驗方法北京：北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1998
6.徐叔云，卞如濂，陳修藥理實驗方法學．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005
7.高紅莉，劉方永，夏作理. 實驗性糖尿病動物模型的理論研究與應用．中國臨床康復，2005,9 (3):210-212
8.彭芳，楊遠華. 實驗性糖尿病動物模型制備及指標測定評價. 大理學院學報，2003, 2(1): 1-3
9.Aubert R, Herzog J, Camus MC, et al. Description of a new model of genetic obesity: the dbPas mouse. J Nutr, 1985, 115 (3):327-333
10.Hagenieldt-Johansson KA,Herrera PL,Wang H,et al. Beta-cell-targeted expression of a dominant-negative hepatocyte nuclear factor- I alpha induces a maturityonset diabetes of the young (MODY)3-like phenotype in transgenic mice. Endocrinology, 2001, 142 (12):5311- 5320
11.Hummel KP, Coleman DL, Lane PW. The influence of genetic background on expression of mutations at the diabetes locus in the mouse. I. C57BL-KsJ and C57BL- 6J strains. Biochem Genet, 1972, 7 (1):1-13
12.Kadowaki T. Insights into insulin resistance and type 2 diabetes from knockout mouse models. J Clin Invest, 2000, 106(4):459-465
