前言
垂體瘤(pituitary tumor)是一種常見的顱內(nèi)腫瘤,約占顱內(nèi)腫瘤的10%~15%。垂體可分成垂體前葉(腺垂體)和垂體后葉(神經(jīng)垂體)兩大部分。垂體前葉細胞分泌泌乳素(prolactin,PRL)、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黑色細胞刺激素(melanocyte stimulating hormone,MSH)等。神經(jīng)垂體本身不制造激素,而是起一個倉庫的作用。下丘腦的視上核和室旁核生成的抗利尿激素和催產(chǎn)素,通過下丘腦與垂體之間的神經(jīng)纖維被送到神經(jīng)垂體貯存起來,當(dāng)身體需要時就釋放到血液中。
垂體瘤以前葉的腺瘤占大多數(shù),來自后葉者少見。垂體瘤的癥狀體征主要是由于腫瘤的局部壓迫,或激素分泌過多,或因治療引起的激素分泌不足而表現(xiàn)出一系列的臨床表現(xiàn)。腫瘤壓迫垂體周圍組織表現(xiàn)為持續(xù)性頭痛,視交叉及視神經(jīng)束壓迫癥,出現(xiàn)視力減退、視野缺損和眼底改變等。激素分泌異常表現(xiàn)為功能性腫瘤細胞分泌過多激素,如生長激素過多引起肢端肥大癥,或無功能性腫瘤增大,破壞正常垂體組織時引起激素分泌過少,如促性腺激素分泌減少而閉經(jīng)、不育或陽萎等。
垂體瘤動物模型可分為誘發(fā)性垂體瘤模型、自發(fā)性垂體瘤模型、移植性垂體瘤模型以及基因修飾垂體瘤模型四類。
部分造模方法
使用動物:大鼠
【造模機制】:
動物自發(fā)性垂體瘤(spontaneous pituitary tumor)的發(fā)生率與動物的品系、性別、年齡有關(guān)。如CD1小鼠垂體瘤的發(fā)生率為1.1%,F344 大鼠垂體瘤的發(fā)生率為20.5%,Sprague Dawley雄性大鼠為47%、雌性為62%;Wistar-Furth雄性大鼠72~116周為6%、雌性64~135周高達69%。垂體瘤發(fā)生率隨年齡的增大而增加,50周以下大鼠自發(fā)性垂體瘤的發(fā)生率極低。
【造模方法】:
挑選老年自發(fā)性垂體瘤發(fā)生率高的大鼠品系如Wistar-Furth大鼠進行研究。
【模型特點】:
Wistar-Furth大鼠自發(fā)性垂體瘤與人有許多相似之處:雌性發(fā)生率較高;只分泌PRL并且和腫瘤的大小有關(guān);組織形態(tài)學(xué)特點、內(nèi)分泌以及藥物敏感性方面以及腫瘤的良性特征與人類PRL瘤相似;具有可移植性,在垂體瘤(主要是PRL瘤)的基礎(chǔ)和臨床研究上有很大的價值。
【模型的評估和應(yīng)用】:
此模型應(yīng)用于垂體瘤的發(fā)病機制、組織病理學(xué)研究;亦可用自發(fā)性垂體瘤進行移植瘤研究??蓪⒆园l(fā)性垂體瘤在體外進行培養(yǎng)研究,再移植接種到動物身上進行研究。自發(fā)性垂體瘤模型不能得到廣泛的應(yīng)用其原因是:需要飼養(yǎng)時間長,經(jīng)過篩選才能得到合適的動物模型;飼養(yǎng)成本較大;垂體瘤體積小、位置深,不易觀察和測量;腫瘤較大時壓迫視丘下部導(dǎo)致突然死亡。
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