前言
垂體瘤(pituitary tumor)是一種常見的顱內(nèi)腫瘤,約占顱內(nèi)腫瘤的10%~15%。垂體可分成垂體前葉(腺垂體)和垂體后葉(神經(jīng)垂體)兩大部分。垂體前葉細(xì)胞分泌泌乳素(prolactin,PRL)、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黑色細(xì)胞刺激素(melanocyte stimulating hormone,MSH)等。神經(jīng)垂體本身不制造激素,而是起一個(gè)倉(cāng)庫(kù)的作用。下丘腦的視上核和室旁核生成的抗利尿激素和催產(chǎn)素,通過(guò)下丘腦與垂體之間的神經(jīng)纖維被送到神經(jīng)垂體貯存起來(lái),當(dāng)身體需要時(shí)就釋放到血液中。
垂體瘤以前葉的腺瘤占大多數(shù),來(lái)自后葉者少見。垂體瘤的癥狀體征主要是由于腫瘤的局部壓迫,或激素分泌過(guò)多,或因治療引起的激素分泌不足而表現(xiàn)出一系列的臨床表現(xiàn)。腫瘤壓迫垂體周圍組織表現(xiàn)為持續(xù)性頭痛,視交叉及視神經(jīng)束壓迫癥,出現(xiàn)視力減退、視野缺損和眼底改變等。激素分泌異常表現(xiàn)為功能性腫瘤細(xì)胞分泌過(guò)多激素,如生長(zhǎng)激素過(guò)多引起肢端肥大癥,或無(wú)功能性腫瘤增大,破壞正常垂體組織時(shí)引起激素分泌過(guò)少,如促性腺激素分泌減少而閉經(jīng)、不育或陽(yáng)萎等。
垂體瘤動(dòng)物模型可分為誘發(fā)性垂體瘤模型、自發(fā)性垂體瘤模型、移植性垂體瘤模型以及基因修飾垂體瘤模型四類。
部分造模方法
使用動(dòng)物:大鼠
【造模機(jī)制】:
按被移植垂體瘤組織的來(lái)源可將垂體瘤移植性動(dòng)物模型分為自發(fā)性垂體瘤移植性動(dòng)物模型、誘發(fā)性垂體瘤移植性動(dòng)物模型和人垂體瘤移植性動(dòng)物模型。按移植的部位又可分為皮下移植、腎襲內(nèi)移植和腦內(nèi)移植三種。
【造模方法】:
根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求將被移植垂體瘤組織移植到皮下、腎囊膜內(nèi)或腦內(nèi)。
【模型特點(diǎn)】:
被移植瘤是自發(fā)產(chǎn)生的;腫瘤在移植的第一代大鼠體內(nèi)生長(zhǎng)緩慢,表現(xiàn)出良性特征;腫瘤只分泌PRL;和人類PRL瘤有相同的組織形態(tài)學(xué)特征;對(duì)雌激素敏感;PRL的分泌和腫瘤的生長(zhǎng)受多巴胺受體激動(dòng)劑的抑制。自發(fā)性垂體瘤移植性動(dòng)物模型克服了自發(fā)性垂體瘤動(dòng)物模型耗 時(shí)長(zhǎng)、花費(fèi)大、腫瘤體積小、位置深等不足之處。
用F344大鼠建立的雌激素誘發(fā)性垂體瘤模型進(jìn)行移植,移植受體無(wú)需雌激素處理,容易建立。腫瘤生長(zhǎng)迅速,可提供充足的瘤組織用于生化研究,并且可建立瘤細(xì)胞系。
用人類垂體腺瘤移植到裸鼠皮下可保持激素的分泌功能。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】:
移植性垂體瘤動(dòng)物模型可用動(dòng)物自發(fā)性垂體瘤中分離出來(lái)的細(xì)胞,經(jīng)過(guò)原代培養(yǎng)后移植到同種動(dòng)物的體內(nèi),或用人垂體瘤細(xì)胞移植到T細(xì)胞免疫缺陷動(dòng)物身上,建立動(dòng)物模型,可用于新抗腫瘤藥物的篩選和藥效學(xué)研究。
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