前言
一個比較接近臨床、重現(xiàn)性好、可控的腦缺血模型對于系統(tǒng)地研究腦缺血的病理生理及觀察藥物的治療作用是十分重要的。根據(jù)腦血管的解剖特點，腦缺血(cerebral ischemia)模型通常可分為全腦缺血和局部腦缺血兩大類，其中又可分為暫時缺血和永久缺血。由于大鼠腦血管解剖、神經(jīng)元接近高等動物，重現(xiàn)性好，價格低廉，而且由于其腦組織小，便于冷凍后進行生化檢測，因此，近些年來多用大鼠制備腦缺血的模型。
部分造模方法
使用動物：大鼠
【造模機制】：
人在心跳和呼吸停止時出現(xiàn)全腦缺血。實驗性全腦缺血動物模型可用于各種輕重程度不同的腦缺血及再灌注損傷。大鼠被麻醉后，分離暴露兩側(cè)CCA及第一頸椎左、右兩個橫突孔。用電凝器將兩側(cè)椎動脈電凝以阻斷其血流、24小時后在大鼠清醒的情況下用動脈夾夾閉雙側(cè)CCA，這樣供應(yīng)腦循環(huán)的4條動脈血管全部被阻斷，產(chǎn)生雙側(cè)性腦缺血。
【造模方法】：
該模型選用250~300g Wistar大鼠，可以在清醒和自由運動狀態(tài)下制作嚴(yán)重的腦缺血和恒定的病理學(xué)改變。該模型分2個階段制作：①第一階段：將動物麻醉，安置在腦立體定位儀上，調(diào)節(jié)耳桿和門齒高度使鼠頭前傾約30°，同時用橡皮栓住鼠尾給以輕度的牽拉力，使頸椎伸直，翼孔呈水平位，便于觀察。在枕骨后第一、二頸椎的位置作一約1cm長的切口，從中央向兩側(cè)分離背闊肌和斜方肌，然后借助手術(shù)顯微鏡分離暴露第一頸椎的橫突翼并找到左、右橫突孔（椎動脈在入腦前從此孔下通過）。翼孔下有兩側(cè)椎動脈通過，用小的單極或雙極電凝器插入翼孔燒灼閉塞雙側(cè)椎動脈，永久性阻斷椎動脈血流。然后動物取背位，頸部正中切口，分離頸動脈鞘，用外科縫線套住兩側(cè)CCA（不要結(jié)扎），將線頭藏于皮下，簡單關(guān)閉切口。②第二階段：待動物麻醉清醒后自由飲水，但禁食12~24小時后，將動物于清醒狀態(tài)下，取背位，小心分離頸前部的切口，辨認(rèn)套在CCA上的縫線，輕輕牽起，將線套收緊或者用微血管夾夾閉雙側(cè)CCA，缺血時間一般為10~30分鐘。此時腦血供全部被阻斷造成腦缺血。據(jù)統(tǒng)計約有3/4的大鼠經(jīng)上述兩階段處理可導(dǎo)致缺血成功。缺血結(jié)束后松開CCA，動物通常很快清醒。
【模型特點】：
該模型制作的關(guān)鍵是燒灼椎動脈，由于椎動脈不能直接看到，這就需要操作者具有一定的經(jīng)驗，適當(dāng)?shù)卣莆諢频臅r間和電極與翼孔的角度，同時要避免損傷腦干。該?，F(xiàn)可在清醒狀態(tài)下應(yīng)用并可產(chǎn)生嚴(yán)重的前腦缺血，且可進行重灌注實驗。缺點為成功率較低，一般在50％左右。由于椎動脈與脊髓前動脈間可能有交通支，所以少數(shù)動物缺血深度不夠。另外，該模型個體差異大，穩(wěn)定性差，處理四條血管要分兩步在兩天內(nèi)才能完成。
【模型的評估和應(yīng)用】：
這是一個廣泛應(yīng)用的腦缺血模型，能導(dǎo)致大腦嚴(yán)重缺血，又有高度可重復(fù)性。實驗在動物清醒條件下進行，當(dāng)夾閉CCA時不再應(yīng)用麻醉劑且動物很少出現(xiàn)癲病發(fā)作，也不需與缺氧或降壓等方法合用，實驗條件更為理想?？捎糜谘芯磕X缺血后腦血流，也可進行代謝、行為學(xué)及神經(jīng)保護等的評價研究。尤其在腦缺血的實驗研究方面有著廣泛的用途。
參考文獻(xiàn)：
1.王偉．嚴(yán)格控制實驗條件，建立標(biāo)準(zhǔn)化腦缺血動物模型．中華神經(jīng)科雜志，1998,31 (5):261-263
2.劉盼功，杜洋，趙曉峰，等．腦缺血動物模型制備及應(yīng)用研究．遼寧中醫(yī)雜志，2010,37 (6): 1151-1153
3.何建成，浦斌紅，原金隆，等．局灶性腦缺血動物模型的制備及評價．甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2001,18(1):55-57
4.張均田. 現(xiàn)代藥理實驗方法．北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，2001
5.張擁波，秦新月，王得新. 規(guī)范化腦缺血動物模型．腦卒中與神經(jīng)疾病雜志，2007,24(1):117-119
6.陳茉弦，敖麗娟，李琦，等. 腦卒中動物模型的建立與比較．中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2011, 26 (8):779-782
7.徐叔云，卞如濂，陳修．藥理實驗方法學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005
8.Krueger K, Busch E. Protocol of a tbromboernbolic stroke model in tbe ral: review of tbe experimental procedure and comparison of models. lnvesl Radio，2002, 37 (11):600- 608
9.Lestage P, Lockhart B,Roger A, el al. In vivo exploration of cerebral ischemia: use of neuroproteclive agents in animal studies. Therapie,2002,57(6):554-563
號二維碼.jpg)
