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基因修飾垂體瘤動物模型
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前言

垂體瘤(pituitary tumor)是一種常見的顱內腫瘤,約占顱內腫瘤的10%~15。垂體可分成垂體前葉(腺垂體)和垂體后葉(神經垂體)兩大部分。垂體前葉細胞分泌泌乳素(prolactin,PRL)、促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黑色細胞刺激素(melanocyte stimulating hormone,MSH)等。神經垂體本身不制造激素,而是起一個倉庫的作用。下丘腦的視上核和室旁核生成的抗利尿激素和催產素,通過下丘腦與垂體之間的神經纖維被送到神經垂體貯存起來,當身體需要時就釋放到血液中。

垂體瘤以前葉的腺瘤占大多數,來自后葉者少見。垂體瘤的癥狀體征主要是由于腫瘤的局部壓迫,或激素分泌過多,或因治療引起的激素分泌不足而表現出一系列的臨床表現。腫瘤壓迫垂體周圍組織表現為持續(xù)性頭痛,視交叉及視神經束壓迫癥,出現視力減退、視野缺損和眼底改變等。激素分泌異常表現為功能性腫瘤細胞分泌過多激素,如生長激素過多引起肢端肥大癥,或無功能性腫瘤增大,破壞正常垂體組織時引起激素分泌過少,如促性腺激素分泌減少而閉經、不育或陽萎等。

垂體瘤動物模型可分為誘發(fā)性垂體瘤模型、自發(fā)性垂體瘤模型、移植性垂體瘤模型以及基因修飾垂體瘤模型四類。 

部分造模方法

使用動物:小鼠

【造模機制】:

SV40的T抗原致癌基因具有很強的細胞轉化能力,引起細胞去分化增速和激素合成減少。T抗原在垂體促性腺細胞的表達導致促性腺激素細胞的轉化,形成腫瘤。

【造模方法】:

5.5kb綿羊FSHβ基因中編碼4.7kb的5'側翼序列(含有外顯子1、內含子1和外顯子2)至轉錄起始部位克隆到含有SV40T抗原的大T和小t編碼區(qū)的pBKCMV載體內,形成FSHβ-T抗原融合基因片段,用于顯微注射,制備羊FSHβ基因的調節(jié)區(qū)域直接表達SV40T抗原致癌基因的轉基因垂體瘤小鼠模型。

【模型特點】:

具有這種融合基因的2/5轉基因小鼠系迅速發(fā)生垂體瘤,6周齡時出現腺瘤樣濾泡,雌雄性在12周齡時死亡。組織學檢查顯示細胞的增生增加伴隨著發(fā)育不全是由垂體激素合成的減少,表明垂體細胞處于去分化狀態(tài),沒有促性腺激素和其他垂體激素的表達。腫瘤起源呈多病灶,可見高度轉化的巨大淡染嗜堿性細胞,有眾多多倍核,伴有神經元樣細胞浸潤,在腫瘤發(fā)展的最后階段這種細胞非常多。有絲分類指數在轉基因的垂體中非常高。

【模型的評估和應用】:

此模型的研究有助于了解垂體腫瘤形成的生理和分子機制。

 

參考文獻:

1.張猛,張秋生,林恒州,等. 乙烯雌酚誘導的大鼠垂體瘤模型的建立.中國病理生理雜志,2012, 28 (8): 1532-1536

2.Helseth A, Siegal GP, Haug E, et al Transgenic mice that develop pituitary tumors. A model for Cushing's disease.Am J Pathol, 1992, 140 (5):1071-1080

3.Cristina C, Garc í a-Tornad ú I, D í az-Torga G, et al.Doparninergic 02 receptor knockout mouse: an animal model of prolactinoma. Front Horm Res, 2006, 35: 50-63

4.Ishii J, Kawakami Y. Recent progress in experimental pituitary tumors in various animals. Nihon Rinsho, 1993, 51 (10):2580-2584

5.Fedele M, Battista S, Kenyon L, et al. Overexpression of the HMGA2 gene in transgenic mice leads to the onset of pituitary adenomas. Oncogene,2002,21 (20):3190-3198

6.Pernasetti F, Spacly TJ, Hall SB,et al. Pituitary turnorigenesi targeted by the ovine follicle-stimulating hormone beta­subunit gene regulatory region in transgenic mice. Mol Cell Endocrinol, 2003,203 (1-2): 169-183

模型目錄
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基因修飾垂體瘤動物模型

前言

垂體瘤(pituitary tumor)是一種常見的顱內腫瘤,約占顱內腫瘤的10%~15。垂體可分成垂體前葉(腺垂體)和垂體后葉(神經垂體)兩大部分。垂體前葉細胞分泌泌乳素(prolactin,PRL)、促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黑色細胞刺激素(melanocyte stimulating hormone,MSH)等。神經垂體本身不制造激素,而是起一個倉庫的作用。下丘腦的視上核和室旁核生成的抗利尿激素和催產素,通過下丘腦與垂體之間的神經纖維被送到神經垂體貯存起來,當身體需要時就釋放到血液中。

垂體瘤以前葉的腺瘤占大多數,來自后葉者少見。垂體瘤的癥狀體征主要是由于腫瘤的局部壓迫,或激素分泌過多,或因治療引起的激素分泌不足而表現出一系列的臨床表現。腫瘤壓迫垂體周圍組織表現為持續(xù)性頭痛,視交叉及視神經束壓迫癥,出現視力減退、視野缺損和眼底改變等。激素分泌異常表現為功能性腫瘤細胞分泌過多激素,如生長激素過多引起肢端肥大癥,或無功能性腫瘤增大,破壞正常垂體組織時引起激素分泌過少,如促性腺激素分泌減少而閉經、不育或陽萎等。

垂體瘤動物模型可分為誘發(fā)性垂體瘤模型、自發(fā)性垂體瘤模型、移植性垂體瘤模型以及基因修飾垂體瘤模型四類。 

部分造模方法

使用動物:小鼠

【造模機制】:

SV40的T抗原致癌基因具有很強的細胞轉化能力,引起細胞去分化增速和激素合成減少。T抗原在垂體促性腺細胞的表達導致促性腺激素細胞的轉化,形成腫瘤。

【造模方法】:

5.5kb綿羊FSHβ基因中編碼4.7kb的5'側翼序列(含有外顯子1、內含子1和外顯子2)至轉錄起始部位克隆到含有SV40T抗原的大T和小t編碼區(qū)的pBKCMV載體內,形成FSHβ-T抗原融合基因片段,用于顯微注射,制備羊FSHβ基因的調節(jié)區(qū)域直接表達SV40T抗原致癌基因的轉基因垂體瘤小鼠模型。

【模型特點】:

具有這種融合基因的2/5轉基因小鼠系迅速發(fā)生垂體瘤,6周齡時出現腺瘤樣濾泡,雌雄性在12周齡時死亡。組織學檢查顯示細胞的增生增加伴隨著發(fā)育不全是由垂體激素合成的減少,表明垂體細胞處于去分化狀態(tài),沒有促性腺激素和其他垂體激素的表達。腫瘤起源呈多病灶,可見高度轉化的巨大淡染嗜堿性細胞,有眾多多倍核,伴有神經元樣細胞浸潤,在腫瘤發(fā)展的最后階段這種細胞非常多。有絲分類指數在轉基因的垂體中非常高。

【模型的評估和應用】:

此模型的研究有助于了解垂體腫瘤形成的生理和分子機制。

 

參考文獻:

1.張猛,張秋生,林恒州,等. 乙烯雌酚誘導的大鼠垂體瘤模型的建立.中國病理生理雜志,2012, 28 (8): 1532-1536

2.Helseth A, Siegal GP, Haug E, et al Transgenic mice that develop pituitary tumors. A model for Cushing's disease.Am J Pathol, 1992, 140 (5):1071-1080

3.Cristina C, Garc í a-Tornad ú I, D í az-Torga G, et al.Doparninergic 02 receptor knockout mouse: an animal model of prolactinoma. Front Horm Res, 2006, 35: 50-63

4.Ishii J, Kawakami Y. Recent progress in experimental pituitary tumors in various animals. Nihon Rinsho, 1993, 51 (10):2580-2584

5.Fedele M, Battista S, Kenyon L, et al. Overexpression of the HMGA2 gene in transgenic mice leads to the onset of pituitary adenomas. Oncogene,2002,21 (20):3190-3198

6.Pernasetti F, Spacly TJ, Hall SB,et al. Pituitary turnorigenesi targeted by the ovine follicle-stimulating hormone beta­subunit gene regulatory region in transgenic mice. Mol Cell Endocrinol, 2003,203 (1-2): 169-183

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