前言
甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism)簡稱甲減癥，是由于各種原因引起甲狀腺激素合、分泌或甲狀腺素生物學效應不足，導致機體代謝活動和交感神經(jīng)興奮性下降的臨床綜合征。其病理特征是黏多糖等在組織和皮膚中堆積，嚴重者表現(xiàn)為黏液性水腫。女性較多見。發(fā)生在胎兒或新生兒的甲減癥稱為呆小?。送〔。?，表現(xiàn)為智力低下和發(fā)育遲緩。
引起甲減癥的病因主要有：各種甲狀腺炎造成甲狀腺組織的損傷和破壞，引起了甲減癥；長時間缺碘，使合成甲狀腺激素的原料不足，因而甲狀腺激素的合成減少；甲狀腺手術時，將甲狀腺全部切除，或切除的甲狀腺組織過多，亦可引起甲減癥；放射性131碘治療時，131碘用量過大，使甲狀腺組織破壞過多，亦可出現(xiàn)甲減癥；有些藥物可以抑制甲狀腺激素的生成，因而引起甲減癥；下丘腦－垂體病變時，因促甲狀腺激素不足，使甲狀腺生成甲狀腺激素的功能減低。
針對上述病因，甲減癥的動物模型有誘發(fā)性動物模型、自發(fā)性動物模型和基因修飾動物模型3類。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機制】：
在甲狀腺素合成中，甲狀腺球蛋白的碘化反應需要過氧化氫和甲狀腺過氧化物酶的催化，雙氧化酶(dual oxidases,DUOX)在此過程中提供過氧化氫。DUOX2基因突變可引起甲減癥。
在B6.129-TnfrsflatmlMaK／J小鼠同類系中發(fā)現(xiàn)自發(fā)性突變?；蚍治霭l(fā)現(xiàn)第2對染色體的Dzw2基因第16外顯子突變。
【造模方法】：
TnfrsflatmlMaK，山突變小鼠發(fā)現(xiàn)后，將thyd突變基因導入到C57BL/6J背景中，命名為86 (129)-Duox2thyd/J。純合子突變小鼠本身不能繁育，需通過卵巢移植并與雄性C57BL/6J交配，將突變基因導入C57BL/6J小鼠中，以雜合子形式保種。雜合子互相交配，產(chǎn)生純合子突變小鼠用于實驗。
【模型特點】：
純合子thyd突變小鼠體形較同窩其他小鼠小，成年8周齡突變小鼠長骨短、骨密度低，骨化不全，皮下脂肪少，血清中IGF-1低。
突變小鼠垂體和甲狀腺異常。甲狀腺腫大，僅有少量正常濾泡；神經(jīng)垂體和中葉正常，但前葉發(fā)育不良，含有大量的異常細胞。血清T4低于正常對照10倍。TSH高于正常對照100~1000倍。
突變小鼠聽力受損，聽力刺激反應比正常對照高50~ 60dB，耳蝸發(fā)育遲緩。
【模型的評估和應用】：
自發(fā)性甲減癥小鼠模型由于Duox2基因突變導致甲狀腺素生物合成受到影響，引起甲減癥，因此主要用于遺傳性先天性甲減癥研究。
此模型可應用于甲狀腺素的生物合成、甲減癥的發(fā)病機制等研究。由于DUOX2基因突變不僅影響甲狀腺素的合成，也影響其他器官的發(fā)育，如垂體發(fā)育、長骨骨化等，并不完全符合甲減癥的臨床表現(xiàn)，用此模型在分析實驗結果時應加以注意。
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