部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠、大鼠
【造模機(jī)制】：
化學(xué)藥物的毒副作用抑制骨髓造血功能，誘導(dǎo)再生障礙性貧血。如腺嘌呤(adenine)腎毒性建模法，由腎臟分泌的促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)是紅系和巨核系分化、成熟所必需的細(xì)胞因子，腺嘌呤可導(dǎo)致腎臟病變，使EPO分泌不足，進(jìn)而導(dǎo)致紅系和巨核系造血障礙。白消安(busulfan)具有骨髓選擇性抑制作用，一次性超致死劑量給藥或者多次小劑量給藥，均可導(dǎo)致造血干細(xì)胞、骨髓微環(huán)境的抑制；環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)是一種常用的抗腫瘤和免疫抑制劑，毒副作用是骨髓抑制，使造血細(xì)胞的生成減少；苯(benzene)經(jīng)肝臟代謝后可轉(zhuǎn)化為氫醌和苯酚，在骨髓中氫醌和苯酚均可與DNA結(jié)合，抑制其表達(dá)，從而導(dǎo)致血紅蛋白合成障礙。
【造模方法】：
1.腺嘌呤致大鼠腎性貧血模型 大鼠每天灌胃300mg/(kg·d)，連續(xù)6周，獲得腎衰竭貧血模型。
2.白消安致腎性貧血模型 小鼠每天腹腔注射白消安10mg/kg，連續(xù)8~9天，停藥60天后可出現(xiàn)骨髓造血功能輕度抑制，如增加給藥次數(shù)，可加重抑制。大鼠一次性給予白消安20~35mg/kg可致大鼠骨髓再生功能嚴(yán)重抑制。家兔每周給予白消安15mg/kg或30mg/kg，當(dāng)總最達(dá)到120~150mg/kg時(shí)，可致家兔再生障礙性貧血。
3.環(huán)磷酰胺致小鼠腎性貧血模型 小鼠單次腹腔注射環(huán)磷酰胺100mg/kg；或者腹腔注射環(huán)磷酰胺50mg/kg,3天后重復(fù)注射一次；或皮下注射50mg/kg，隔天一次，連續(xù)4次。
4.苯致腎性貧血模型 小鼠每天皮下注射mg/kg苯，連續(xù)2~3周。
【模型特點(diǎn)】：
化學(xué)法造模后外周血象紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白和骨髓粒細(xì)胞下降；幼稚粒細(xì)胞比例增高，骨髓造血細(xì)胞增殖能力減弱。但化學(xué)方法的缺點(diǎn)是造模時(shí)間周期長(zhǎng)，容易造成骨髓永久性損傷。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
本模型利用藥物毒副作用誘導(dǎo)再生降礙性貧血，與人類的再生障礙性貧血有相似之處。該模型成功率高，結(jié)果穩(wěn)定，但造模時(shí)間周期長(zhǎng)，容易造成骨髓永久性損傷。本模型為開展再生障礙性貧血的實(shí)驗(yàn)研究和研究治療再生障礙藥物的篩選提供了一種良好的實(shí)驗(yàn)方法。
參考文獻(xiàn)：
1.王四旺，施新猷，黃傳貴，等．中藥藥效學(xué)研究與評(píng)價(jià)． 西安陜西科學(xué)技術(shù)出版社，2005
2.王若永，習(xí)佳飛．何麗娟，等．苯肼致小鼠溶血性貧血模型的建立．生物技術(shù)通訊，2010,21(4):544-546
3.孫紀(jì)元，王四旺，謝艷華，等．再生障礙性貧血的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)雜志，2000, 10(4): 210-212
4.李秀軍．五味子酚對(duì)藥物氧化性溶血性貧血模型家兔外周血及超氧化物歧化酶活力和丙二醛含量的影響． 貴州醫(yī)藥，2005, 29 (6):500-503
5.張俊英，崔美芝，李春艷．SD大鼠缺鐵性貧血模型．中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)雜志，2002, 12(5):278
6.施新猷，王四旺，顧為望，等．比較醫(yī)學(xué)西安：陜西科學(xué)技術(shù)出版社，2002
7.黃波，李靜，王小中，等．溶血性貧血大鼠模型的建立及實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)．重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010,35 (5):703-705
8.魏華英，馬剛，張莉，等．雌性SD大鼠缺鐵性貧血模型的建立．四川動(dòng)物，2007, 26 (1): 190-191
9.Rivera S,Ganz T. Animal Models of Anerrua of Inflammation. Semin Hematol,2009,46(4):351-357
10.Wong JC,Buchwald M. Disease model:Fanconi anemia.Trends Mol Med,2002,8(3):139-142
服務(wù)號(hào)二維碼.jpg)
