前言
白血病(leukemia)是造血組織的惡性增殖性疾病，其特點(diǎn)是骨髓及其他造血組織中大量無核細(xì)胞無限制增生，進(jìn)入外周血液，臨床表現(xiàn)以骨髓、脾、肝等造血器官中的白血病細(xì)胞惡性增生與腫大，并浸潤到全身各組織臟器中，伴有不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及骨骼疼痛。白血病的發(fā)病率和死亡率逐年增加，居35歲以下青少年惡性腫瘤的首位。因此，制備相應(yīng)的動(dòng)物模型對其研究具有重要的意義。絕大多數(shù)人類白血病可以用化學(xué)（如燒化劑）、物理（如電離輻射）、生物（如反轉(zhuǎn)錄病毒）以及轉(zhuǎn)基因方法，在不同動(dòng)物（小鼠、豚鼠、大鼠、貓、牛、長臂猿等）中誘發(fā)白血病，建立動(dòng)物模型。
AKR自發(fā)性白血病小鼠出生時(shí)即帶有致癌的RNA病毒，對藥物的治療反應(yīng)類似兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
AKR小鼠為白血病高發(fā)品系，淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病率雄性為76%~90%，雌性為68%~90%。6~12月齡AKR小鼠出現(xiàn)脾和淋巴結(jié)腫大，血象異常。各個(gè)小鼠白血病的病程不一，經(jīng)血液檢查確診為白血病后的次日，即可配對分組并開始給予受試藥，觀察結(jié)果。觀察指標(biāo)包括末梢血象、白細(xì)胞數(shù)、淋巴結(jié)和脾大小、動(dòng)物生存時(shí)間。有效者生存期比對照組延長，并根據(jù)血象評價(jià)藥物的誘導(dǎo)緩解和維持緩解的作用。
【模型的評估和應(yīng)用】：
AKR小鼠白血病模型的自發(fā)性腫瘤通常比用實(shí)驗(yàn)方法誘發(fā)的腫瘤與人類所患的腫瘤更為相似，有利于將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果推用到人；且其腫瘤發(fā)生的條件比較自然，有可能通過細(xì)致觀察和統(tǒng)計(jì)分析而發(fā)現(xiàn)原來沒有發(fā)現(xiàn)的環(huán)境的或其他的致癌因素，可以著重觀察遺傳因素在腫瘤發(fā)生上的作用。動(dòng)物自發(fā)性腫瘤的病因往往是由動(dòng)物的遺傳特性決定的，與人類所患腫瘤的病因有較大距離。不同動(dòng)物腫瘤生長速度差異較大，很難在限定時(shí)間內(nèi)獲得大最生長均勻的荷瘤動(dòng)物，造成觀察時(shí)間可能較長、實(shí)驗(yàn)耗費(fèi)較大等缺陷。因此，自發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型很少在抗腫瘤藥物的常規(guī)篩選中廣泛應(yīng)用。
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