前言
淋巴瘤(lymphoma)是發(fā)生于淋巴結(jié)及(或)淋巴結(jié)外淋巴組織的惡性腫瘤,是一類包含多種不同臨床表現(xiàn)和分子生物學(xué)特征的腫瘤。近年來,隨著艾滋病及繼發(fā)性免疫抑制疾病的增多,其發(fā)病率在世界各國(guó)明顯上升,但其基礎(chǔ)和臨床研究深度和廣度仍很有限。近年來,人們相繼建立各種淋巴瘤動(dòng)物模型,從自發(fā)性、誘發(fā)性腫瘤模型到廣泛運(yùn)用的移植性腫瘤模型以及運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)建立的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型等,這些模型為深入研究淋巴瘤病因、發(fā)病機(jī)制、診斷和治療等提供了有效的研究手段。
部分造模方法
使用動(dòng)物:小鼠
【造模機(jī)制】:
最常用的誘導(dǎo)劑是N-甲基亞硝基脲(MNU)。其致癌機(jī)制與O6-甲基鳥嘌呤形成有關(guān),致使DNA復(fù)制過程中發(fā)生GyA點(diǎn)突變。
【造模方法】:
通過腹腔注射、靜脈注射、口服或灌胃等給藥方法,單次或分次給藥,均可誘導(dǎo)多品系小鼠產(chǎn)生胸腺淋巴瘤。目前最常用的是腹腔注射法:以8ml的DMSO 92ml的0.01mol/L PBS(pH=7.2)為溶劑,將MNU配成濃度為10mg/ml的誘導(dǎo)液,即用即配。選用6~8周SPF C57BL/6小鼠,雌雄均可。腹腔注射MNU誘導(dǎo)液(50mg/kg體重),共注射2次(分別于第0、8周)。注射開始后繼續(xù)基礎(chǔ)飲食,并觀察動(dòng)物體重、飲食、毛色、活動(dòng)度等一般情況變化。
【模型特點(diǎn)】:
①M(fèi)NU誘導(dǎo)的小鼠胸腺淋巴瘤的形成過程實(shí)際上是單個(gè)T淋巴細(xì)胞TCR基因重排后,在MNU的作用下發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,并單克隆性增生,最終取代胸腺內(nèi)正常細(xì)胞,是屬于T細(xì)胞來源的腫瘤。②光學(xué)顯微鏡下胸腺結(jié)構(gòu)破壞,以彌漫分布的中等大小的淋巴樣腫瘤細(xì)胞代之。③可腹 腔注射、靜脈注射、口服或灌胃等方法單次或分次給藥,均可誘發(fā)不同品系的動(dòng)物發(fā)生淋巴瘤,但發(fā)病率有所不同。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】:
方法簡(jiǎn)便易行,成瘤的相對(duì)周期短及致瘤率高;化學(xué)致癌物常誘發(fā)多部位腫瘤,故不常用于藥物篩選;從病因?qū)W角度看,它與人體腫瘤較為近似,故此模型常用于特定的深入研究。
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