前言
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種自身免疫介導(dǎo)的，以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的，累及多系統(tǒng)、多器官、多組織損害的慢性全身性疾病。血清中存在以抗核抗體、抗dsDNA抗體為代表的多種自身抗體。臨床表現(xiàn)為長期低、中度發(fā)熱，乏力、體重減輕，臉頰部蝶形紅斑，關(guān)節(jié)疼痛，心包炎，間質(zhì)性肺炎，狼瘡性腎炎、神經(jīng)系統(tǒng)改變等全身性癥狀?；?yàn)檢查血紅蛋白下降，白細(xì)胞或血小板減少，患者血清可查到多種抗核抗體、抗磷脂抗體和抗組織細(xì)胞抗體。血清總補(bǔ)體含猛下降，尤其是C3含量低下表示為活動期。
SLE是一種常見的難治性疾病，雖然現(xiàn)已明確SLE是一種自身免疫病，但確切病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。一般認(rèn)為主要與遺傳有關(guān)，環(huán)境因素是一個(gè)次要因素。由于SLE患者女性明顯多于男性(9:1),X染色體編碼的基因可能與此病有關(guān)。正因?yàn)槿绱?，運(yùn)用各種動物模型從不同角度對探討本病的發(fā)病機(jī)制、病理變化和治療方法具有重要意義。
SLE動物模型可分為誘發(fā)性動物模型、自發(fā)性動物模型和基因修飾動物模型3類。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機(jī)制】：
降植烷(pristane)是中等長度的烷鏈，其作用機(jī)制與佐劑類似，可引起炎癥和增強(qiáng)免疫反應(yīng)。小鼠腹腔注射降植烷后，降植烷油滴被單核吞噬細(xì)胞吞噬，T、B淋巴細(xì)胞增殖聚集形成肉芽腫。T細(xì)胞高度活化，B細(xì)胞反應(yīng)性增高，產(chǎn)生多種自身抗體。亦有研究認(rèn)為降植烷可通過線粒體損傷途徑誘發(fā)細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生的核抗原啟動了自身免疫反應(yīng)。
【造模方法】：
6～8周BALB/c雌性小鼠一次性腹腔注射降植烷0.5ml。注射前及注射后每2周采取小鼠外周血，檢測血清中自身抗體（抗dsDNA、抗smRNP和抗核糖體P0)。
【模型特點(diǎn)】：
降植烷處理組血清中總lgG及抗dsDNA、抗核糖體P0及抗smRNP抗體含量從第2個(gè)月起開始持續(xù)上升，自第3個(gè)月起抗核糖體P0的自身抗體的水平可明顯高于陰性對照組。6個(gè)月后降植烷處理組小鼠腎小球中存在大量IgG沉積，出現(xiàn)中度到重度的關(guān)節(jié)損傷，流式細(xì)胞儀檢測腹腔細(xì)胞中IFN-α分泌細(xì)胞亞群的比例，降植烷處理組的細(xì)胞數(shù)最顯著高于陰性對照組。
【模型的評估和應(yīng)用】：
此模型可用于SLE病因、發(fā)病機(jī)制、自身免疫性疾病的免疫調(diào)節(jié)、免疫復(fù)合物性腎炎、治療SLE藥物的藥效學(xué)研究等。注意：①雖然用降植烷可在不同近交系小鼠誘導(dǎo)SLE，但各品系產(chǎn)生自身抗體的幾率和滴度有差異，BALB/cByJ、DBA/1、C57BL/6J均可產(chǎn)生抗Su、抗RNP/Sm 抗體（靶抗原主要為U1RNP）、抗dsDNA抗體、抗ssDNA抗體、抗組蛋白抗體，而A、SW、C57BL/6J、SJL/J小鼠可產(chǎn)生抗核糖體P抗體；②雌性較雄性易誘導(dǎo)出狼瘡樣病變。
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