前言
腎小球疾病(glomerular diseases)是病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、病理改變、病程和預(yù)后不盡相同的主要累及雙腎腎小球的一組疾病，可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性。多數(shù)腎小球腎炎是免疫介導(dǎo)性炎癥疾病。一般認(rèn)為，免疫機(jī)制是腎小球病的始發(fā)機(jī)制，腎小球疾病動(dòng)物模型在探討發(fā)病機(jī)制、病理過(guò)程以及臨床治療等方面發(fā)揮重要作用。本節(jié)主要介紹了系膜增殖性腎小球腎炎、Thy1系膜增生性腎炎、微小病變型腎病、IgA腎病以及腎小球硬化性腎病動(dòng)物模型的建立方法和特點(diǎn)。
系膜增殖性腎小球腎炎(mesangial proliferative glomerulonephritis)是根據(jù)光鏡所見的一種病理形態(tài)學(xué)診斷的腎炎，是一組以彌漫性腎小球系膜細(xì)胞增生及不同程度系膜基質(zhì)增多為主要特征的腎小球疾病。臨床上表現(xiàn)為隱匿性腎小球疾病、慢性腎小球炎及原發(fā)性腎病綜合征。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
大腸埃希菌、牛血清清蛋白(bovine serum albumin,BSA)、葡萄球菌腸毒素B(staphylococcal enterotoxin B,SEB)、中分子抗原卵清蛋白等抗原結(jié)合不完全或完全弗氏佐劑引起胃腸黏膜免疫，導(dǎo)致大量的免疫復(fù)合物沉積，從而誘發(fā)以腎小球系膜增生為主要病理改變的腎病模型。
【造模方法】：
1.實(shí)驗(yàn)過(guò)程 選用6周齡雄性Sprague Dawley大鼠（體重160~200g)，從實(shí)驗(yàn)的第1天起以含20mg的BSA水溶液，隔日灌胃，共14周。其中，第1天皮下注射完全弗氏佐劑0.2ml（含BSA 2mg),第8天經(jīng)皮下注射不完全弗氏試劑0.2ml（含BSA 2mg)，同時(shí)靜脈注射SEB(0.4mg/kg)，第15天再靜脈注射SEB(0.4mg/kg)。
2.指標(biāo)觀察 分別在第10周、12周、14周進(jìn)行尿紅細(xì)胞鏡檢、尿蛋白檢測(cè)以及24小時(shí)尿蛋白定量。實(shí)驗(yàn)前及處死時(shí)分別檢測(cè)血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)、總膽固醇、總蛋白及循環(huán)免疫復(fù)合物水平。同時(shí)對(duì)腎臟病理切片進(jìn)行H&E、PAS、PASM及Masson染色，光鏡觀察腎小球的病理變化，并進(jìn)行腎小球系膜細(xì)胞計(jì)數(shù)和腎小球系膜增生程度評(píng)價(jià)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：輕度為系膜輕度增生，毛細(xì)血管未受壓或輕度受壓；重度為系膜重度增生，以系膜基質(zhì)為主，毛細(xì)血管嚴(yán)重受壓；中度為系膜增生程度介于兩者之間。最后利用透射電鏡觀察腎臟的超微結(jié)構(gòu)。
【模型特點(diǎn)】：
1.實(shí)驗(yàn)10周大鼠出現(xiàn)蛋白尿，24小時(shí)尿蛋白隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，伴有血清Cr的明顯升高。
2.腎系膜基質(zhì)中度增生，腎小球細(xì)胞數(shù)輕度增多，腎小管間質(zhì)無(wú)明顯變化，腎小球系膜區(qū)有大量IgA熒光沉積。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
系膜增殖性腎炎是人類原發(fā)性腎小球疾病最常見的病理類型，約占整個(gè)腎臟疾病的50%~60%。本模型綜合應(yīng)用BSA灌胃、弗氏佐劑皮下注射、SEB靜脈注射，建立了一種病變穩(wěn)定的大鼠系膜增殖型腎小球腎炎模型，可用于研究系膜增殖型腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制以及胃腸道黏膜免疫在發(fā)病過(guò)程中的作用。
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