前言
慢性腎衰竭(chronic renal failure,CRF)是在多種腎臟實(shí)質(zhì)性疾病的基礎(chǔ)上，由腎實(shí)質(zhì)損害引起的緩慢進(jìn)行性腎衰竭，使體內(nèi)氮質(zhì)及其代謝物潴留，電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂。通常在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)腎小球?yàn)V過率已明顯下降，表現(xiàn)為貧血、夜尿，血清Cr、BUN、血磷升高，血鈣下降和雙側(cè)腎體積縮小等。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
腺嘌呤通過黃嘌呤氧化酶的作用生成2,8-二羥基腺嘌呤，后者沉積于腎小球與腎間質(zhì)部位，形成異物肉芽腫性炎癥，并堵塞腎小管腔引起相應(yīng)的腎小管腔裂狀擴(kuò)張。隨病程進(jìn)展，腎單位大量喪失導(dǎo)致腎衰竭。
【造模方法】：
選用體重(200±30)g雄性Wistar大鼠，用普通飼料飼養(yǎng)1周后。將腺嘌呤1g溶于40ml生理鹽水中制成混懸液，濃度為2.5%，按200mg/(kg·d)劑量，每日定時(shí)給大鼠灌胃給藥，連續(xù)24天。實(shí)驗(yàn)后處死動(dòng)物，取腎組織10％甲醛固定，石蠟包埋，切片，H&E染色，做光鏡病理組織學(xué)檢查并攝片。
【模型特點(diǎn)】：
腎衰竭表現(xiàn)典型，有明顯體征。模型組大鼠隨給腺嘌呤天數(shù)的增加而日漸消瘦，畏寒肢冷、蜷縮弓背、精神萎靡、體毛脫落、水腫便溏、腎臟呈“大白腎＂，紅細(xì)胞、血紅蛋白降低，BUN、Cr升高，低鈣高磷，出現(xiàn)慢性腎衰竭主要生化改變。腎小管病理學(xué)改變明顯，腺嘌呤誘導(dǎo)的CRF模型發(fā)生腎小管堵塞，病理改變主要為腎小管損害。腎臟明顯增大，兩腎呈灰白色，表面顆粒狀，腎包膜與腎實(shí)質(zhì)粘連不易剝離，切面皮髓質(zhì)分界不清。光鏡下，腎小球數(shù)量減少，呈萎縮狀，形態(tài)基本正常。腎小管囊狀擴(kuò)張，腎皮質(zhì)廣泛結(jié)晶沉積，結(jié)晶周圍可見異物巨細(xì)胞反應(yīng)，大量腎小管破壞、萎縮消失。有炎癥細(xì)胞浸潤，間質(zhì)纖維化明顯。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
大鼠腺嘌呤CRF模型方法簡便可控，可根據(jù)腺嘌呤劑量的大小和喂養(yǎng)時(shí)間的長短制作成輕、中、重度的腎衰竭模型，病程穩(wěn)定，適宜長期給藥，成功率高，易于推廣應(yīng)用。病理學(xué)觀察表明，此模型以腎小管破壞為主要特征，具有恢復(fù)腎小管功能的新藥用此模型易出現(xiàn)陽性結(jié) 果。據(jù)報(bào)道，此模型還能使動(dòng)物基礎(chǔ)體溫降低，睪丸組織萎縮，精子減少，近年來多作為＂腎陽虛“模型使用，所以具有溫腎功能的抗腎衰新藥用此模型更為適合。
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