前言
膀胱癌(urinary bladder cancer)是指膀胱內(nèi)細(xì)胞的惡性過度生長。最常見的過度生長位于膀胱腔內(nèi),也就是膀胱的黏膜上皮。人體內(nèi),空腔臟器的表面通常由上皮細(xì)胞構(gòu)成。膀胱的黏膜上皮細(xì)胞稱作尿路上皮細(xì)胞,由它生成的癌就稱作尿路上皮癌,占到了所有膀胱癌的90%~95%,是最常見的一類膀胱癌。其他膀胱癌有鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。常見的動物模型有誘發(fā)性膀胱癌動物校型、可移植性小鼠膀胱癌原位移植模型。
部分造模方法
使用動物:大鼠
【造模機制】:
小鼠建立可移植性膀胱癌模型,由于在同種系動物移植誘癌期短,移植在皮下的異位膀胱癌易于觀察,被廣泛用于實驗治療研究。
【造模方法】:
采用T739小鼠。將BST739小鼠膀胱癌鱗狀細(xì)胞株,接種于皮下傳代,取瘤結(jié)制成1mm3大小,取T739小鼠用戊巴比妥鈉腹腔注射全麻后,下腹正中線切口0.3cm,手術(shù)顯微鏡下,用顯微外科剪在膀胱頂部全層剪開1mm切口,以7-0無損傷縫合線,經(jīng)切口將瘤塊固定于膀胱黏膜層,固定處和切口的距離為1mm,一層縫合膀胱壁以防漏尿,關(guān)腹,術(shù)前予以四環(huán)素250mg/500ml喂飲5天。
【模型特點】:
移植術(shù)后2周腹部包塊黃豆樣大小,壓之有血尿流出,隨時間延長膀胱重量漸增加,體重則漸減,5周時包塊隆起,表面不平,壓之無尿流出,動物呈惡病質(zhì)表現(xiàn),模型操作時應(yīng)注意,固定腫瘤不宜過緊,否則易影響血液供應(yīng),太松瘤塊脫落后易誘發(fā)膀胱結(jié)石。
根據(jù)瘤細(xì)胞的生長浸潤程度表現(xiàn)為:腫瘤浸潤到膀胱黏膜;腫瘤浸潤到淺肌層;腫瘤浸潤到深肌層,甚至穿透膀胱壁,但未見膀胱壁外浸潤轉(zhuǎn)移。
【模型評估和應(yīng)用】:
移植人膀胱癌細(xì)胞后7天可被檢測到,實驗的敏感性及可重復(fù)性使原位移植膀胱癌腫瘤生長的觀測時間縮短。膀胱癌90%以上為移行細(xì)胞癌,其最大特點是高復(fù)發(fā)率和低死亡率。利用膀胱癌動物模型深入探索膀胱癌的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸機制,對開發(fā)新的膀胱腔內(nèi)生物制劑和抗癌藥物,尋找防治膀胱癌的策略,提高臨床膀胱癌的治療具有十分重要的實際意義。
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