前言
干眼病，又名干燥性角結(jié)膜病，是眼科最常見的疾病之一，可引起眼表損傷和視力模糊等，而影響到患者的生活質(zhì)量。目前，大多數(shù)干眼病患者病因不明，但較嚴(yán)重的干眼病多與自身免疫相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是研究其發(fā)病機(jī)制的重要手段，以往的干眼病模型主要有摘除淚腺、去除眼表的神經(jīng)支配、調(diào)節(jié)動(dòng)物性激素分泌等。由于近年來的研究結(jié)果顯示免疫改變在干眼的發(fā)病中起重要作用，目前建立的干眼模型多為誘導(dǎo)眼表或淚腺產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的自身免疫相關(guān)模型。以下主要介紹一種基因敲除小鼠模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示干眼病是一種炎癥性自身免疫性疾病，表現(xiàn)為眼表自身免疫性T細(xì)胞的浸潤，淚腺功能單位的長期慢性炎癥，可導(dǎo)致角膜屏障功能的喪失、眼表上皮細(xì)胞的凋亡、杯狀細(xì)胞的喪失及眼表的鱗狀化生。
MRL/lpr小鼠，由美國Jackson實(shí)驗(yàn)室的Murphy和Roths在1978年培育成功，由LG/J、AKR/J、C3H/D 及C57BL/6幾種不同品系小鼠經(jīng)過一系列復(fù)雜的雜交至第12代時(shí)產(chǎn)生，其反轉(zhuǎn)座子插入Fas基因內(nèi)含子，導(dǎo)致Fas轉(zhuǎn)錄表達(dá)異常而不能誘導(dǎo)凋亡，從而使淋巴細(xì)胞增殖失控，T淋巴細(xì)胞增生。
【模型特點(diǎn)】：
MRL/lpr小鼠淚腺炎癥在鼠齡1個(gè)月時(shí)發(fā)生，MRL/＋小鼠淚腺炎性浸潤發(fā)生較晚，也沒有MRL/lpr小鼠表現(xiàn)得嚴(yán)重，但它在鼠齡3個(gè)月時(shí)也會發(fā)生淚腺炎癥，這就表明，lpr的變異只是加劇了干眼的發(fā)生，而不是其形成的原因。MRL/lpr小鼠缺陷性淋巴細(xì)胞的凋亡是由常染色體隱性基因lpr的變異引起的，它導(dǎo)致了除淚腺外全身產(chǎn)生Fas抗原，因此可以得出結(jié)論，lpr基因的變異并不是導(dǎo)致淚腺微環(huán)境改變的唯一因素。lpr基因的變異并不能引起嚴(yán)重的自身免疫性的病變，因?yàn)樾坌訡3H/lpr小鼠和系統(tǒng)性淋巴細(xì)胞增生性疾病(generalized lymphoproliferative disease)小鼠的淚腺中并未發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞變異。這些發(fā)現(xiàn)似乎支持這樣一種假說，F(xiàn)as抗原和Fas抗體并不是淚腺免疫損害的關(guān)鍵因素。這種模型的免疫病理機(jī)制是獨(dú)特的，主要是淚腺組織中IL-4與B7-2發(fā)生的Th2型超敏反應(yīng)。
【模型來源】：
美國Jackson實(shí)驗(yàn)室(http://www.?jax:.org/index.htrnl)和南京大學(xué)模式動(dòng)物研究所(http:// www.nrcmm.cn)均可提供。
【模型評估和應(yīng)用】：
MRL+和MRL/lpr小鼠常被用做系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究，亦有研究發(fā)現(xiàn)MRl/＋和MRL/lp小鼠可發(fā)展為淚腺炎、涎腺炎、腮腺炎及舌下腺炎，其淚腺以CD4+?淋巴細(xì)胞浸潤為主要特征，雌性表現(xiàn)的更為嚴(yán)重。MRL/＋和MRL/lpr小鼠一直是國外常用的唾液腺和淚腺損傷的自身免疫性疾病模型之一。
?
參考文獻(xiàn)：
1.邱培瑾.?角膜新生血管的動(dòng)物模型．國外醫(yī)學(xué)：眼科學(xué)分冊，2000, 24 (6):360-363
2.胡東東，王嘉容，楊在富．激光眼損傷動(dòng)物校型研究進(jìn)展．軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，2010,5:489-491
3.聶愛芹，席苗，席興華，等單純疤疹病毒性角膜炎Ⅱ鼠模型的建立及鑒定國際眼科雜志，2012,12(11): 2059-2061
4.徐巖變應(yīng)性結(jié)膜炎動(dòng)物模型眼科研究，2001, 19(2):181-183
5.魏瑞華，郝永娜，趙少貞．自身免疫相關(guān)性干眼動(dòng)物模型的研究進(jìn)展．眼科新進(jìn)展，2012, 32 (7):690-693
6.Calonge MC, Pastor JC, Herreras JM, el al. Pharmacologic modulation of vascular permeability in ocular allergy in?the rat.?Invest Ophthalmol Vis Sci, 1990, 31 (1): 176-180
7.Marquart ME.Animal models of bacterial keratitis.J Biomed Biotechnol,2011,2011:680642
8.Pavan-Langston D. Herpes simplex virus ocular infections:current concepts of acute, latent and reactivated disease. Trans Am Ophthalmol Soc, 1990,88:727-796
?
號二維碼.jpg)
