前言
慢性癲癇模型能夠反映癲癇發(fā)作的起始、發(fā)展以及伴隨的腦部病理生理的改變,這為更加深入研究癲癇提供了基礎。根據(jù)給予刺激的強度和誘發(fā)的病情程度的不同,可分為點燃模型、持續(xù)性癲癇模型和自發(fā)性癲癇模型。
部分造模方法
使用動物:小鼠、大鼠
【造模機制】:
點燃模型是指重復初始的亞驚厥劑量的刺激(電/化學藥物刺激)丘腦和海馬等部位,逐漸降低驚厥發(fā)作閥值并提高敏感性,經(jīng)歷一個從部分性發(fā)作(1~3級)到全身發(fā)作(4~5級)的慢性過程,最終表現(xiàn)為反復、自發(fā)發(fā)作。
【模型方法和模型特點】:
1. 電刺激點燃模型 是研究癲癇發(fā)生機制使用最多的復雜部分性模型 能否出現(xiàn)點燃取決于刺激持續(xù)時間、強度、刺激間隔時間等參數(shù)。標準的刺激條件為電流強度3mA,持續(xù)2秒,1次/日(小鼠);8mA,持續(xù)4秒,2次/日(大鼠),直至出現(xiàn)5級發(fā)作,即被認為達到完全點燃。選取連續(xù)10次達到5級發(fā)作的大鼠用于篩選抗病藥及機制研究。 點燃過程可分為6個階段:①同側面部抽搐;②兩側面部抽搐;③點頭;④對側前肢出現(xiàn)陣攣;⑤站立伴陣攣性跳躍;⑥摔倒伴全身強直-陣攣發(fā)作。電刺激腦部許多部位可引起點燃,最易點燃部位為杏仁核,其次為新皮質區(qū)和海馬。
2. 化學點燃模型-馬桑內酯點燃模型 馬桑內酯(coriaria lactone)1.25~1.75mg/kg肌內或腹腔注射,1次/84小時,平均為15次(7~20次)。第8次給藥后,動物出現(xiàn)凝視、呼吸急促、外耳靜脈擴張,之后發(fā)展為運動不協(xié)調、面部抽搐、觸須抖動、前肢抽動(發(fā)作級別為1~3級),伴有棘波和多棘波。完全點燃大鼠表現(xiàn)為站立伴雙上肢抽動(4級)和失去姿勢平衡、摔倒(5級),最終表現(xiàn)為全身強直-陣攣發(fā)作,持續(xù)10~20秒,腦電圖(EEG)表現(xiàn)為高波幅病性放電。該模型病理改變主要為海馬區(qū)星形膠質細胞明顯變性、壞死,提示馬桑內酯對星形膠質細胞和大腦皮質細胞有損傷性作用,該損傷可能在誘導癲癇發(fā)作中起一定作用。該模型建立簡便,點燃效率高,死亡率低,適于推廣。
【模型評估和應用】:
點燃模型行為規(guī)范,可控性和重復性好,易于斷與定量研究。為研究人類癲癇發(fā)生機制、藥物有效性及抗癲癇藥物耐藥的分子機制,尋找新的或更有效的治療藥物,提供了一個理想的動物模型。此模型較好地模擬了人類癲癇發(fā)生、擴布和形成的全過程,因此,被認為是更為接近人類癲癇的慢性模型。點燃模型被廣泛用于尋找治療部分性發(fā)作的新藥,在點燃過程中預先給予所測試的藥物,觀察該藥物能否阻止或延緩點燃現(xiàn)象的發(fā)生,以檢測該藥是否具有抗驚厥作用和(或)抗癲癇灶形成的作用。
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