前言
眼部結(jié)構(gòu)復(fù)雜，發(fā)育時來自三個胚層：表皮外胚葉形成晶狀體、淚腺、角膜和眼瞼上皮層以及結(jié)膜和其附屬腺體；神經(jīng)外胚葉形成視網(wǎng)膜、瞳孔開大肌和括約??；中胚葉形成眼外肌、眼眶和血管。因而眼部雖然小，但發(fā)生的腫瘤多樣。常見的有眼瞼的基底細(xì)胞癌、瞼板腺癌；角結(jié)膜的鱗狀上皮癌、黑素瘤；眶組織的惡性血管內(nèi)皮瘤、淚腺腺癌、橫紋肌肉瘤；神經(jīng)來源的惡性膠質(zhì)瘤、髓母細(xì)胞瘤。這些腫瘤發(fā)生于眼部，但都和全身其他系統(tǒng)腫瘤存在交集，不為眼科所特有。嬰幼兒眼部最常見的是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，成人為脈絡(luò)黑素瘤。
脈絡(luò)膜黑素瘤(choroid melanoma)國內(nèi)的發(fā)病率僅次于發(fā)生在兒童的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，是成人最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤。腫瘤的預(yù)后與瘤體的大小以及瘤細(xì)胞病理類型有關(guān)。梭形細(xì)胞型5年存活率為84％；混合細(xì)胞型和壞死型5年存活率為50％左右；上皮樣瘤細(xì)胞型5年存活率低于30％，預(yù)后最差。脈絡(luò)膜黑素瘤動物模型按照誘發(fā)機(jī)制可分為移植性模型、轉(zhuǎn)基因模型和誘發(fā)性模型。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機(jī)制】：
移植性模型也是采用裸小鼠，基因修飾模型也分為轉(zhuǎn)基因和基因敲除小鼠，機(jī)制與RB一樣。部分動物玻璃體腔內(nèi)注射鎳硫氫化物(Ni3S3)后也可誘發(fā)出脈絡(luò)膜黑瘤。鑷在人類工作和生活環(huán)境中廣泛存在，既是人類不可缺少的微量元素，也具有很強(qiáng)的致癌性，其中Ni3S3的致癌性最強(qiáng)。鎳致癌的機(jī)制包括：誘導(dǎo)突變進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤相關(guān)基因表達(dá)異常；誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，導(dǎo)致DNA損傷、染色體斷裂；誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)NF-KB的表達(dá)導(dǎo)致腫瘤的形成。除了直接誘導(dǎo)基因組的改變，鎳還可以通過表觀遺傳學(xué)的改變，繼而影響癌相關(guān)基因的表達(dá)。
【造模方法】：
選用健康SPF級大鼠，麻醉后開臉器撐開眼瞼，經(jīng)9點位角膜緣后微量注射器注入Ni3S3。Ni3S3采用生理鹽水配制成混懸液，注入量為10μl，濃度為50mg/ml。
【模型特點】：
6~9個月玻璃體內(nèi)可逐漸出現(xiàn)腫瘤，隨后腫瘤生長迅速，可充滿眼球并侵犯眼眶，部分模型動物可檢測到肝、肺和腦轉(zhuǎn)移。病理特點為梭形和上皮性細(xì)胞。
【模型評估和應(yīng)用】：
本模型是一種很好的研究化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致脈絡(luò)膜黑素瘤發(fā)生的模型，實驗動物和Ni3S3便宜易得。但動物眼球較小，手術(shù)創(chuàng)傷和隨后的病理改變可能導(dǎo)致造模失敗。另外，在誘導(dǎo)出黑素瘤的同時，還會伴有其他類型腫瘤。
參考文獻(xiàn)：
1.張波，鐘秀風(fēng)，李永平，等．視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤SO-RB50瘤細(xì)胞NOD-SCID鼠皮下異位移植全身轉(zhuǎn)移瘤模型的建立．國際眼科雜志，2005,5 (4):638-642
2.鄭嵩山，吳中耀，楊華勝，等．兔眼前房視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤動物模型的建立．眼科研究，2008, 26 (1):35-38
3.葛順楠，寧北芳，丁勁，等鎳致癌機(jī)制的研究進(jìn)展. 腫瘤學(xué)雜志，2007, 13 (1):74-78
4.Albert OM. Needs for animal models of human diseases of the eye:induced animal models of human ocular disease with particular consideration of ocular melanoma. Am J PaLhol, 1980,101 (3): 177-185
5.Ivanova IA,D'Souza SJ,Dagnino L. Signalliag in the epidermis: the E2F cell cycle regulatory pathway in epidennal morphogenesis, regeneration and訂ansfonnation. Int J Biol Sci, 2005, 1(2):87-95
6.Marcus DM,Lasudry JG,Carpenter JL,et al. Trilateraltumors in four different lines of transgenic mice expressing SV40 T-antigen. Invest Ophthalmol Vis Sci,1996, 37 (2):392-396
7.Raabe OG. Comparison of the carcinogenicity of radiumand bone-seeking actinides. Health Phys, 1984,46(6): 1241-1258
8.Taylor GN, Lloyd RD, Miller SC,et al. Radium-induced eye melanomas in dogs. Health Phys,2000, 79 (2):196-198
號二維碼.jpg)
