前言
白癜風(fēng)(vitiligo)是一種自身免疫性疾病，臨床以局限性或泛發(fā)性皮膚黏膜色素脫失為特征。本病在人群中的發(fā)病率約為0.5％，發(fā)病無(wú)性別與種族差異。白癜風(fēng)是由于皮膚和毛囊的黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶系統(tǒng)的功能喪失而引起，其可能的發(fā)病機(jī)制包括自身免疫、神經(jīng)體液因素、自身細(xì)胞毒性以及黑素細(xì)胞自毀學(xué)說(shuō)。其中自身免疫學(xué)說(shuō)是目前的研究熱點(diǎn)。白癜風(fēng)動(dòng)物模型可分為自發(fā)性模型、化學(xué)脫色素模型以及基因修飾模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物：SL雞、小鼠
【造模機(jī)制】：
SL雞最早是在一籠褐色雞(brown line)中被偶然發(fā)現(xiàn)的一只白色母雞，從它翅膀上的標(biāo)記看，在孵化出殼時(shí)為褐色。經(jīng)過(guò)反復(fù)遺傳選擇實(shí)驗(yàn)，Smyth發(fā)現(xiàn)SL雞與其雙親有各自不同的MHC抗原，其3個(gè)亞系(SL101、SL102、SL103)分別擁有親代MHC的一個(gè)基因型。
C57BL小鼠是Little于1921年培育成的近交系小鼠，是雌鼠57與雄鼠52交配而得的后代。C57中毛色為黑色者稱為C57BL，有C57BL/6、C57BL/6J、C57BL/10等亞系。其中C57BL/6J-Lervit/vit小鼠是C57BL/6J的同源突變系，是白癜風(fēng)的小鼠模型。
【模型特點(diǎn)】：
SL雞白癜風(fēng)的發(fā)生是在黑素細(xì)胞固有的缺陷和針對(duì)黑素細(xì)胞的自身免疫基礎(chǔ)上，兩種因素的相互作用最終導(dǎo)致黑素細(xì)胞缺失。SL雞在6~20周時(shí)可見(jiàn)羽毛色素脫失，出現(xiàn)白癜風(fēng)概率為70％~90％，鏡下可見(jiàn)脫色羽毛黑色素缺乏。色素脫失時(shí)可伴有不同程度的斑禿樣或普禿樣外觀改變，與人類的斑禿相似。觀察發(fā)現(xiàn)SL雞發(fā)病部位淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞因子表達(dá)水平增加，當(dāng)黑素細(xì)胞完全喪失后其表達(dá)恢復(fù)到初始水平。除此之外，發(fā)生色素脫失前幾周，血清中可檢測(cè)到抗黑素細(xì)胞抗體，這些自身抗體可能通過(guò)補(bǔ)體介導(dǎo)途徑和抗體依賴的細(xì)胞毒作用破壞黑素細(xì)胞。
成年C57BL小鼠軀干黑素細(xì)胞限存于毛囊中， 其毛囊黑素細(xì)胞僅合成優(yōu)黑色素。C57BL/6J-Ler vit/vit小鼠可以自發(fā)出現(xiàn)背部以及腹部的色素脫失斑，毛發(fā)逐漸變白。與SL雞以及人類白癜風(fēng)患者類似，小鼠眼周也出現(xiàn)色素脫失。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
SL雞的發(fā)病機(jī)制在遺傳、免疫等方面均與人類相似，是研究人類白癜風(fēng)較好的動(dòng)物模型。廣泛應(yīng)用于對(duì)白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制的研究。但該動(dòng)物模型未涉及表皮色素脫失，不能用于對(duì)皮膚白癜風(fēng)的研究。
與SL雞相似，C57BL小鼠適合于研究鼠毛發(fā)色素形成，以及在毛發(fā)生長(zhǎng)過(guò)程中細(xì)胞之間的相互作用（角質(zhì)形成細(xì)胞、黑素細(xì)胞和成纖維細(xì)胞）。在白癜風(fēng)相關(guān)的研究主要有毛囊黑素細(xì)胞增殖與分化的調(diào)節(jié)與白癜風(fēng)復(fù)色的研究以及小鼠白癜風(fēng)的遺傳等。
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