前言
皮膚腫瘤(skin tumor)是發(fā)生在皮膚的細(xì)胞增生性疾病，臨床上有良性、惡性之分。惡性腫瘤可以不斷增殖，引起轉(zhuǎn)移，威脅生命，稱為皮膚癌。較常見的皮膚癌包括黑素瘤、鱗狀細(xì)胞癌以及基底細(xì)胞癌。皮膚癌的病因復(fù)雜，包括先天以及后天等多種因素參與，其中外在因素包括化學(xué)致癌物質(zhì)、紫外線(ultraviolet, UV)、電離輻射、病毒感染等。內(nèi)在因素包括遺傳因素、免疫缺陷等。動物模型在探索皮膚癌發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。
鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)是起源于表皮或附屬器角質(zhì)形成細(xì)胞的一種惡性腫瘤。鱗狀細(xì)胞癌動物模型分為化學(xué)誘導(dǎo)模型、移植模型以及基因修飾模型。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機(jī)制】：
4－硝基喹啉－1－氧化物(4-nitroquinoli ne-1-oxide, 4NQO)是一種前體致癌劑，在體內(nèi)通過4NQO還原酶的作用形成近致癌物4－羥氨基喹啉－1－氧化物，進(jìn)一步經(jīng)脯氨酰基化作用代謝為終致癌物4-乙酰氨基喹啉－1－氧化物，最后與靶器官DNA親核結(jié)構(gòu)結(jié)合，形成DNA加成物，使小鼠第7號染色體上H.rasl基因第12位密碼子發(fā)生G-A轉(zhuǎn)換，損傷染色體，并最終導(dǎo)致鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生。
【模型特點(diǎn)】：
低濃度水溶性致癌劑4NQO口服，成功地誘發(fā)了小鼠上消化道黏膜癌變，其產(chǎn)生過程經(jīng)歷從癌前病變到癌的緩慢變化，組織病理學(xué)特征與人相似。
高濃度的4NQO飲水(0.01％)喂養(yǎng)BALB/c小鼠，小鼠舌背黏膜相繼出現(xiàn)粗糙、白色斑塊、灰白色隆起、潰瘍、糜爛、乳頭狀增生等改變，對應(yīng)組織學(xué)相繼發(fā)生單純性上皮增生－輕度異常增生－中重度異常增生－原位癌－浸潤癌的典型病理變化，組織病理學(xué)特征與人頭頸部鱗癌相似。
【模型的評估和應(yīng)用】：
該模型方法簡單、病變典型、重復(fù)性好，為研究頭頸部鱗癌的發(fā)生機(jī)制和防治藥物篩選提供了較理想的動物模型。
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