前言
骨腫瘤(bone tumor)是發(fā)生于骨骼或其附屬組織(血管、神經(jīng)、骨髓等)的腫瘤,一般原發(fā)于股骨末端、脛骨和肱骨周圍,在青春期長骨快速生長后被診斷出來,但其確切病因不明。由于惡性骨腫瘤發(fā)展迅速愈后不佳死亡率高,故研究較為廣泛。骨腫瘤動物模型可分為移植性模型和基因修飾模型。其中,可移植腫瘤模型通常又分為同種異體移植和異種動物移植,移植腫瘤可以是腫瘤組織塊,也可以是細(xì)胞株。
部分造模方法
骨肉瘤是骨腫瘤中最常見的一種,由于成骨細(xì)胞不受調(diào)控大量生長所致。p53和Rb這兩個基因與散發(fā)的骨肉瘤和遺傳的骨肉瘤有關(guān)。Rb和p53雙基因敲除小鼠能夠表現(xiàn)出骨肉瘤癥狀,且腫瘤特性十分接近人類,可轉(zhuǎn)移到肺臟和肝臟。應(yīng)用該小鼠模型能觀察疾病的發(fā)展過程,并且癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的器官與人類發(fā)生骨肉瘤的患者轉(zhuǎn)移的器官是同樣的。
TWIST和APC是正常骨發(fā)育非常重要的兩個信號因子。用twist-null/+和Apc1638N/+小鼠雜交,在未施加任何誘導(dǎo)因素條件下,Apc1638N/+ twistnull/+小鼠可自發(fā)形成骨肉瘤,成瘤率為68%, 但未檢測到肺轉(zhuǎn)移。用骨腫瘤基因修飾動物模型的優(yōu)點在于腫瘤產(chǎn)生的可預(yù)測性和腫瘤發(fā)展的內(nèi)源性,但由于原發(fā)灶快速發(fā)展而轉(zhuǎn)移率較低。
參考文獻(xiàn):
1.張小玲,孟悛非,張朝暉.改良法兔VX2骨腫瘤模型的病理學(xué)與影像學(xué)觀.中國骨腫瘤骨病,2007,6(2): 89-92
2.施新猷,顧為望.人類疾病動物模型.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008
3.管明強(qiáng),史占軍,李鵬.骨肉瘤荷瘤裸鼠模型兩種不同制作方法的比較.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2008,28(11): 1960-1963
4.Bradgon CR,Jasty M,Muratoglu OK,et al. Third-body wear testing of a highly cross-linked acetahular liner. J Arthroplasty,2005,20 (3):379-385
5.Entz-Werl N,Choquet P,Neuville A,et al. Targeted ape; twist double-mutant mice: a new model of spontaneous osteosarcoma that mimics the human disease. Transl Oncol, 2010, 3 (6):344-353
6.Garvin K,Feschuk C. Polylactide-polyglycolide antibiotic implants. Clin Ort.bop Relat Res, 2005, 437:105-110
7.Jane LF,Peler SM,Monique LH. The expression of the urokmnase plasminogen activator system in metaslatic murine osteosarcoma:an in vivo mouse model. Clin Cancer Res,2001, 7 (6):1654-1660
8.Walkley CR,Qudsi R,Sankaran VG,et al. Conditional mouse osteosarcoma, dependent on p53 loss and potentiated by loss of Rb, mimics the human disease. Genes Dev, 2008, 22 (12):1662-1676