前言
抑郁癥(depression)是指一種以心境低落為主要特征的綜合征，有別于正常的情緒低落。其基本表現(xiàn)是心境顯著而持久的低落，同時(shí)伴有相應(yīng)的思維和行為異常。抑郁癥的發(fā)病率越來(lái)越高，而針對(duì)抑郁癥可用的藥物及治療方法相對(duì)匱乏。由于抑郁的許多癥狀具有主觀性，其沒(méi)有明顯生物標(biāo)志和客觀的診斷試驗(yàn)，同時(shí)對(duì)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制缺乏基本的了解，因此用動(dòng)物模擬人類(lèi)的抑郁癥是具有挑戰(zhàn)性的。然而，不斷改善的動(dòng)物模型將會(huì)對(duì)探索人類(lèi)精神障礙疾病病理生理機(jī)制和治療提供幫助。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
不可預(yù)期慢性溫和應(yīng)激(unpredictable chronic mild stress, UCMS)模型通過(guò)誘導(dǎo)嚙齒類(lèi)動(dòng)物產(chǎn)生類(lèi)似人類(lèi)抑郁癥核心癥狀之一的快感缺乏樣行為來(lái)達(dá)到造模目的，但同時(shí)也能模擬抑郁癥的其他臨床表現(xiàn)?？旄腥狈π袨榈臏y(cè)定通過(guò)1％庶糖溶液攝入值或偏好值來(lái)實(shí)現(xiàn)。
【造模方法】：
下面以小鼠為例說(shuō)明模型建立方法。
1. 購(gòu)買(mǎi)小鼠適應(yīng)1周后，開(kāi)始為期3周的1%蔗糖溶液攝入基線(xiàn)測(cè)定，每周3次（每周一、三、五各1次），每次1小時(shí)（上午9: 00~10: 00)。獲得穩(wěn)定的蔗糖攝入基線(xiàn)后，根據(jù)基線(xiàn)值和體重將小鼠分組，各組小鼠蔗糖溶液攝入基線(xiàn)以及體重應(yīng)均無(wú)顯著性差異。
2. 將小鼠曝露于各種不同的應(yīng)激源。應(yīng)激源可根據(jù)實(shí)驗(yàn)室條件選取，常用者包括45°傾斜籠子、交換籠子、空籠子、臟籠子、水籠子、晝夜持續(xù)光照、逆轉(zhuǎn)光／暗周期、天敵聲音等，上述應(yīng)激應(yīng)隨機(jī)分布在白天和黑夜。
3. 蔗糖溶液攝入測(cè)試。UCMS程序開(kāi)始后，于每周三上午9: 00~10:00測(cè)試1％蔗糖溶液攝入值1小時(shí)。測(cè)試之前14小時(shí)，對(duì)小鼠禁食禁水，同時(shí)停止所有應(yīng)激。測(cè)試結(jié)束后，恢復(fù)小鼠自由進(jìn)食飲水。對(duì)照組小鼠宜飼養(yǎng)在與應(yīng)激組小鼠具有相同實(shí)驗(yàn)條件的不同飼養(yǎng)室中。也可進(jìn)行雙瓶測(cè)試進(jìn)行蔗糖溶液偏好實(shí)驗(yàn)：每籠同時(shí)放置2個(gè)水瓶，一 瓶裝有1％庶糖溶液，一瓶裝純凈水。禁食、禁水后，進(jìn)行基礎(chǔ)糖水／純水消耗測(cè)定。無(wú)論是單瓶測(cè)試，還是雙瓶測(cè)試，均應(yīng)事先稱(chēng)最好水瓶質(zhì)量，并于測(cè)試結(jié)束后再次稱(chēng)量。單瓶測(cè)試中糖水?dāng)z入值＝測(cè)試前水瓶質(zhì)量－測(cè)試后水瓶質(zhì)量；雙瓶測(cè)試中應(yīng)計(jì)算動(dòng)物的總液體消耗、糖水消耗、純水消耗，糖水偏好值＝糖水消耗／總液體消耗×100%。
UCMS程序應(yīng)在對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組小鼠糖水?dāng)z入值或偏好值出現(xiàn)顯著性差異后停止。其間可根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)計(jì)包括抗抑郁藥物、電抽搐、經(jīng)顱磁刺激等各種干預(yù)。
【模型特點(diǎn)】：
1. Willner對(duì)Katz的模型進(jìn)行了兩方面的改良：一是使應(yīng)激源強(qiáng)度大為降低；二是以快感缺乏的測(cè)量作為模型是否成功的關(guān)鍵，使這一模型更為真實(shí)地模擬了抑郁癥患者病前遭遇的“生活事件”。
2. 在經(jīng)過(guò)不可預(yù)期的長(zhǎng)期溫和應(yīng)激后，蔗糖溶液的飲用量減少反映了抑郁癥的核心癥狀之一——快感缺乏，即對(duì)通常感到愉悅或快感的事物失去興趣。
3. 該模型誘導(dǎo)的異常行為通?？杀３州^長(zhǎng)時(shí)間，抗抑郁藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用可糾正這些異常行為，但其他類(lèi)型的精神藥物則無(wú)效。
4. 該模型周期長(zhǎng)（基線(xiàn)測(cè)定2~3周，應(yīng)激過(guò)程3~8周）需要較大空間（對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組最好分開(kāi)飼養(yǎng)），因此實(shí)際操作難度較大，需要密切留意實(shí)驗(yàn)流程中每一個(gè)細(xì)節(jié)方可確保建模成功。
5蔗糖溶液攝入、偏好測(cè)定對(duì)環(huán)境影響異常敏感，因此各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件要一致，測(cè)試時(shí)要格外注意排除外界干擾，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組應(yīng)有效分開(kāi)，不可因氣味、聲音而互相干擾。
6.該模型在大、小鼠均可復(fù)制，但實(shí)際效果存在品系的差異。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
模型是否成功建立還應(yīng)聯(lián)合自主活動(dòng)(locomotor activity)、強(qiáng)迫游泳(forced wimming test,FST)、懸尾實(shí)驗(yàn)(tail suspension test,TST)進(jìn)行綜合判斷。實(shí)驗(yàn)組FST和TST的不動(dòng)時(shí)間應(yīng)比對(duì)照組增加。該模型可用于抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究以及抗抑郁藥物的篩選。
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