前言
動脈粥樣硬化(atherosclerosis)是CVD最常見和最基本的病理基礎(chǔ)。動脈粥樣硬化的主要病理過程包括血管內(nèi)皮細胞的活化、單核細胞黏附并遷移到內(nèi)膜下、巨噬細胞吞噬氧化修飾的脂蛋白轉(zhuǎn)化為泡沫細胞、內(nèi)膜中膜增生，最終形成粥樣斑塊或引起血栓堵塞血管，引起缺血性疾病。長期以來， 一系列的實驗動物，如小鼠、大鼠、家兔、地鼠、鶴鶉、豬和猴子等，被應(yīng)用于動脈粥樣硬化的研究。
部分造模方法
使用動物：渡邊兔(Watanabe heritable hyperlipidemic,WHHL）
【造模機制】：
WHHL家兔是單基因隱性突變造成LDLr缺陷，普通飲食就可出現(xiàn)高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化，其臨床特征和病理變化與人家族性高膽固醇血癥非常相似。
【模型特點】：
WHHL家兔的血清膽固醇濃度是正常日本大耳白兔的8~14倍。正常飲食下，WHHL家兔可用于研究脂蛋白功能、高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化。1992年，具有冠狀動脈粥樣硬化傾向的WHHL家兔培育成功，其低密度脂蛋白膽固醇水平高且具有典型的與人相似的冠狀動脈粥樣硬化斑塊。但是，該品種WHHL家兔自發(fā)性心肌梗死的發(fā)生率很低。隨后，通過將有冠狀動脈粥樣硬化傾向的WHHL家兔進行連續(xù)選擇育種，成功培育出有心肌梗死傾向的WHHL家兔，該模型為研究心肌梗死提供了有利的工具。
【模型來源】：
WHHL家兔在日本神戶大學大學院醫(yī)學研究科附屬實驗動物設(shè)施(http://www.med.kobe-u.ac.jp/iea)保種、繁育。
【模型評估和應(yīng)用】：
雖然WHHL家兔可形成動脈粥樣硬化的晚期病變，但人工培育的自然缺陷動物模型基因缺陷單一，品種較少，且家兔不易獲得。
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