前言
心力衰竭(heart failure, HF)是指心臟泵血能力減退,不能搏出與靜脈回流及身體組織代謝所需相稱的血液供應(yīng),同時靜脈系統(tǒng)淤血的病理過程。常由各種疾病引起心肌收縮能力減弱,從而使心臟的血液輸出量減少,不足以滿足機體的需要,并由此產(chǎn)生一系列癥狀和體征??煞譃閴毫Τ摵梢鸬男牧λソ哐菖摵梢鸬男牧λソ摺⒒瘜W(xué)因素引起的心力衰竭。
部分造模方法
使用動物:大鼠、家兔
【造模機制】:
主動脈狹窄造成左室血液流出道受阻,左室后負荷加重,心臟的代償機制導(dǎo)致心肌肥厚,部分動物發(fā)展成心衰或肺部動脈狹窄,使右心室排血受阻,右心室負荷增加,體循環(huán)回心血液不能完全進入肺循環(huán)時,出現(xiàn)右心衰竭,發(fā)生內(nèi)臟器官充血和全身水腫等癥狀,造成慢性心力衰竭模型。主動脈縮窄部位多在腎動脈分支上方,也可縮窄胸主動脈。也可在結(jié)扎左冠狀動脈前降支的基礎(chǔ)上逐漸縮窄升主動脈產(chǎn)生類似冠心病伴高血壓所致的心衰。
【造模方法】:
⑴大鼠:選用雌性Wistar大鼠,體重128~148g,肌注阿托品1mg/kg,用戊巴比妥鈉50mg/kg腹腔麻醉后,行氣管插管,取右胸前外切口開胸,暴露升主動脈。根據(jù)升主動脈直徑,用穿有4號絲線的無菌塑料軟管(直徑1mm,長度6~8mm),在主動脈上方1cm處,對升主動脈進行縮窄,縮窄環(huán)直徑與主動脈直徑相一致,由于用帶套管絲線縮窄升主動脈,使縮窄口徑大小可控制。對幼年Wistar大鼠升主動脈慢性縮窄,在術(shù)后3~5個月可產(chǎn)生穩(wěn)定的后負荷心衰。也可以采取縮窄腹主動脈的方法造模,在雄性Sprague Dawley大鼠左腎動脈分支近端0.5cm處,用9號針頭與腹主動脈共同結(jié)扎,取出針頭后,造成約50%的環(huán)狀狹窄,術(shù)后喂養(yǎng)8周致CHF大鼠模型?;蛟谛坌訵istar大鼠雙腎動脈上方分離腹主動脈,用內(nèi)徑0.7mm的銀夾造成腹主動脈 狹窄。
⑵家兔:選用體重30kg以上的健康家兔,用2.5%硫噴妥鈉20mg/kg靜脈麻醉或1%普魯卡因局部麻醉,仰位固定。左側(cè)頸總動脈插管至左心室,并保留插管監(jiān)測血流動力學(xué)指標。在無菌條件下,自劍突下2cm處,沿腹部正中線縱行切開一長約6~8cm切口,逐層剪開皮下組織、肌肉和腹膜,進入腹腔后將腸管沿腸系膜方向推向左下腹并以生理鹽水紗布包裹,暴露手術(shù)野,在腎動脈分支稍上處找到腹主動脈并分離此動脈,在游離腹主動脈處用線結(jié)扎或放置一個特制動脈夾如Goldblatt夾。或用游標卡尺精確測量動脈外徑后,選擇合適粗細的穿刺針緊貼于動脈壁作為控制縮窄程度的模板,用4號絲線將穿刺針和動脈共同結(jié)扎,然后抽出穿刺針使腹主動脈縮窄,縮窄面積為原腹主動脈面積的25%,關(guān)閉腹腔。術(shù)后給予青霉素肌注防止感染,并給0.9%生理鹽水65ml維持體內(nèi)鈉離子平衡。術(shù)后每天監(jiān)測血壓、心率、LVP(左心室壓力)、LVEDP(左室舒張末期壓)、dp/dtmax(左室等容期壓力最大變化速率)等指標。2~12天后血壓和左室舒張壓末期壓進行性升高、dp/dtmax降低。尸體解剖見胸腔積液、腹水、肺充血水腫、肝充血、左右室明顯擴大性肥厚。
【模型特點】:
此模型成功率高,比較容易發(fā)生心力衰竭,操作方便、重復(fù)性好、造價低、創(chuàng)傷較小、手術(shù)時間短。但狹窄程度難以掌握,需經(jīng)過摸索, 不可狹窄或過松,過松不易形成心衰,過緊則死亡率高。腹主動脈縮窄模型需時較長,有時不易產(chǎn)生心力衰竭。
【模型評估和應(yīng)用】:
該模型所致癥狀與臨床左、右心衰癥狀相似,能很好地模擬壓力超負荷導(dǎo)致左室肥厚的演變過程。適合研究壓力負荷過度時心肌肥大的發(fā)生以及在向衰竭心肌轉(zhuǎn)變過程中的形態(tài)、代謝改變。
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