前言
心力衰竭(heart failure, HF)是指心臟泵血能力減退，不能搏出與靜脈回流及身體組織代謝所需相稱的血液供應(yīng)，同時(shí)靜脈系統(tǒng)淤血的病理過程。常由各種疾病引起心肌收縮能力減弱，從而使心臟的血液輸出量減少，不足以滿足機(jī)體的需要，并由此產(chǎn)生一系列癥狀和體征?？煞譃閴毫Τ?fù)荷引起的心力衰竭血容批超負(fù)荷引起的心力衰竭、化學(xué)因素引起的心力衰竭。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
理論上講，利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)使某種因子在心肌中過度表達(dá)，或利用基因敲除技術(shù)使與心肌收縮功能密切相關(guān)的基因缺失，可導(dǎo)致心衰。小鼠基因與人類接近，并易被改變，且改變后的基因表達(dá)相對穩(wěn)定。現(xiàn)運(yùn)用基因敲入、剔除及干擾技術(shù)，使心臟特異基因表達(dá)改變，可建立小鼠基因修飾性心力衰竭模型。
【造模特點(diǎn)】：
肌肉lim蛋白基因敲除小鼠：肌肉lim蛋白(muscle LIM protein, MLP）調(diào)節(jié)肌肉分化，剔除MLP基因的純合子小鼠將出現(xiàn)與擴(kuò)張型心 肌病類似的表型，并有心肌肥大、間質(zhì)細(xì)胞增生和纖維化，到成年發(fā)展為HF，有與人類HF近似的血流動(dòng)力學(xué)和臨床體征。其特點(diǎn)是左室功能不全，死亡。肌肉lim蛋白基因剔除小鼠作為心衰的遺傳模型被許多實(shí)驗(yàn)室用來探索心衰和擴(kuò)心病的分子治療方法。
鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ轉(zhuǎn)基因小鼠：鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinase Ⅱ, CaMK Ⅱ)在心衰中活性及表達(dá)均明顯增加。使轉(zhuǎn)基因小鼠的心臟過度表達(dá)CaMKⅡ的細(xì)胞質(zhì)亞型，可以觀察到左室肥厚及左室擴(kuò)張，并逐步進(jìn)展為心力衰竭。
肌動(dòng)蛋白基因轉(zhuǎn)基因小鼠：肌動(dòng)蛋白基因轉(zhuǎn)基因小鼠(mActin-Tg，已在擴(kuò)張型心肌病患者中報(bào)道過的突變基因）中小鼠的左心室逐漸發(fā)生擴(kuò)張和功能障礙，最終可因心力衰竭而死亡。
1－氨基環(huán)丙烷基－1－羧酸合成酶1轉(zhuǎn)基因小鼠：利用肌球蛋白重鏈基因啟動(dòng)子使轉(zhuǎn)基因鼠在心臟中過度表達(dá)1－氨基環(huán)丙烷基－1－羧酸合成酶1，可建立代謝性心肌病鼠模型。
【模型評估和應(yīng)用】：
肌肉lim蛋白基因剔除小鼠作為心衰的遺傳模型可用來探索心衰和擴(kuò)張心肌病的分子治療方法。1－氨基環(huán)丙燒基－1- 羧酸合成酶1轉(zhuǎn)基因鼠模型可作為脂質(zhì)代謝異常的HF模型，有助于闡明脂質(zhì)毒性HF的細(xì)胞機(jī)制，為藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)和基因挽救策略提供研究模型。轉(zhuǎn)基因心衰模型也可用于了解與心衰有關(guān)的基因以及為基因治療提供依據(jù)。其不足之處是不能全面反映臨床上心衰患者的真實(shí)病因、病理情況。
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