前言
心律失常(arrhythmia)是臨床最常見的心血管疾病之一,主要由于心臟激動的起源或傳導異常引起心律或心率改變。實驗性心律失常動物模型的復制方法主要有藥物誘導、電刺激和冠狀動脈結扎。常用的動物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節(jié)就心律失常中較為常見的心房顫動/撲動、房性心動過速、室性心動過速、心室顫動、病態(tài) 竇房結綜合征、房室傳導阻滯等動物模型進行介紹。
心房顫動(atrial fibrillation)是臨床上最常見的心律失常類型之一,具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率。房顫的形成可能存在多種發(fā)病機制。目前文獻報道的房顫動物模型有多種,如快速心房起搏模型、解剖損傷模型、無菌性心包炎模型、迷走神經(jīng)性房顫模型等,以下對制作各種房顫動物模型做一概述。
部分造模方法
使用動物:犬
【造模機制】:
有研究報道迷走神經(jīng)系統(tǒng)可能參與心房顫動的形成和維持,尤其與肺靜脈起源的房顫密切相關。其詳細機制不清,可能與刺激迷走神經(jīng)后,激活乙酰膽堿依賴性鉀電流(IK.Ach),進而縮短心房肌動作電位有關。
【造模方法】:
犬:選成年雜種犬,雌雄不限。術前動物禁食12小時,麻醉后行氣管插管,連心電圖(ECG)肢體導聯(lián)。在X線機指引下將兩根6F的4極電極經(jīng)雙側股靜脈分別置于高位右心房和房室交界區(qū),并與多導生理記錄儀相連。頸部消毒備皮,經(jīng)頸部切開并分離雙側迷走神經(jīng)干,切斷后,將電極置于神經(jīng)的心臟末端,給予脈寬0.1毫秒的恒壓脈沖刺激。在持續(xù)雙側迷走刺激時,給予90~120毫秒周期的快速心房起搏誘發(fā)房顫。
【模型特點】:
該模型的成功率約為80%,房顫持續(xù)的時間較長,重復性較好,而停止刺激后房顫多能自行終止。
【模型評估和應用】:
由于迷走神經(jīng)刺激加心房快速起搏心房顫動模型相對便宜(急性研究),能夠提供持續(xù)心房顫動,并可根據(jù)情況隨時停止刺激迷走神經(jīng)從而終止心房顫動,因而該模型常被用于臨床前研究,用于評價抗心律失常藥物對心房顫動的作用,也是研究自主神經(jīng)張力失衡性房顫、灶性陣發(fā)性房顫的固定模型。
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