前言
心律失常(arrhythmia)是臨床最常見的心血管疾病之一，主要由于心臟激動(dòng)的起源或傳導(dǎo)異常引起心律或心率改變。實(shí)驗(yàn)性心律失常動(dòng)物模型的復(fù)制方法主要有藥物誘導(dǎo)、電刺激和冠狀動(dòng)脈結(jié)扎。常用的動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節(jié)就心律失常中較為常見的心房顫動(dòng)／撲動(dòng)、房性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯等動(dòng)物模型進(jìn)行介紹。
心房顫動(dòng)(atrial fibrillation)是臨床上最常見的心律失常類型之一，具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率。房顫的形成可能存在多種發(fā)病機(jī)制。目前文獻(xiàn)報(bào)道的房顫動(dòng)物模型有多種，如快速心房起搏模型、解剖損傷模型、無菌性心包炎模型、迷走神經(jīng)性房顫模型等，以下對(duì)制作各種房顫動(dòng)物模型做一概述。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
應(yīng)用基因工程等實(shí)驗(yàn)技術(shù)對(duì)動(dòng)物基因組進(jìn)行有目的的遺傳修飾，這種修飾改造的基因可穩(wěn)定遺傳給后代動(dòng)物，目前已建立多種小鼠模型。一類模型主要針對(duì)心肌疾病表型的動(dòng)物模型：如過度表達(dá)RhoA的動(dòng)物模型，RhoA是一個(gè)調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白骨架的小G蛋白，它的過度表達(dá)能產(chǎn)生擴(kuò)張型心肌病，伴有竇房結(jié)和房室結(jié)功能障礙，并出現(xiàn)房顫。另一類模型主要是針對(duì)心肌電重構(gòu)而與心肌病征象無關(guān)。如過表達(dá)Kir2.1的動(dòng)物模型，Kir2.1編碼內(nèi)向整流鉀電流IK1的α亞單位，它的過度表達(dá)可顯著影響IK1進(jìn)而改變心肌細(xì)胞靜息膜電位和復(fù)極3期，從而顯著縮短動(dòng)作電位時(shí)程，引發(fā)自發(fā)性房顫。而敲除鏈接蛋白40小鼠(CD40-/-、CD40-/+）心房發(fā)育正常，但傳導(dǎo)速度減慢，竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間延長，更容易誘發(fā)房顫的發(fā)作。還有一類主要是針對(duì)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)而不伴有心室功能不全。如過度表達(dá)轉(zhuǎn)化生長因子β1 (Transforming growth factor β1,TGFβ1)小鼠，心房明顯纖維化，尤其是右房傳導(dǎo)速度顯著下降，容易誘發(fā)房顫。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
這類模型多采用小鼠為對(duì)象，可用于房顫的分子機(jī)制研究。
參考文獻(xiàn)：
1.Armour JA, Richer LP,Pag P,el al. Origin and pharrnac ological response of atrial tachyarrhythmias induced by activation of mediastinal nerves in canines. Auton eurosci, 2005, 118 (1-2):68-78
2.Cheung PH,Pugsley MK,Walker MJ. Arrhythmia models in the rat. J Parmacol Toxicol Methods, 1993, 29 (4): 179-184
3.Di Diego JM, Anlzelevilch C. Ischemic ventricular arrhy Lhmias: experimental models and their clinical relevance. Heart Rhythm,2011,8(12):1963-1968
4.Hamlin RL. Animal models of ventricular arrhythmias. Pharmacol Ther, 2007, 113(2):276-295
5.Nishida K,Michael G,Dobrev D,el al. Animal models for atrial fibrillation: clinical insights and scientific oppo1tunilies. Europace,2010,12(2):160-172
6.Riley G, Syeda F, Kirchhof P, et al. An introduction lo murine models of alrial fihrillaLion. Front Physio1, 2012, 3: 296
7.Yong SL, Wang QK. Animal models for cardiac arrhytJ1mias. Methods Mo! Med,2006, 129: 127-148
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