前言
心律失常(arrhythmia)是臨床最常見的心血管疾病之一,主要由于心臟激動的起源或傳導(dǎo)異常引起心律或心率改變。實驗性心律失常動物模型的復(fù)制方法主要有藥物誘導(dǎo)、電刺激和冠狀動脈結(jié)扎。常用的動物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節(jié)就心律失常中較為常見的心房顫動/撲動、房性心動過速、室性心動過速、心室顫動、病態(tài) 竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯等動物模型進(jìn)行介紹。
心房顫動(atrial fibrillation)是臨床上最常見的心律失常類型之一,具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率。房顫的形成可能存在多種發(fā)病機(jī)制。目前文獻(xiàn)報道的房顫動物模型有多種,如快速心房起搏模型、解剖損傷模型、無菌性心包炎模型、迷走神經(jīng)性房顫模型等,以下對制作各種房顫動物模型做一概述。
部分造模方法
使用動物:犬
【造模機(jī)制】:
解剖損傷模型的理論基礎(chǔ)是房撲/房顫的折返學(xué)說,即一個或多個沖動在一個閉合環(huán)路中的單向循環(huán)傳導(dǎo)。該模型的建立就是將傳導(dǎo)沖動的組織周圍給予阻斷而形成閉合環(huán)路。
【造模方法】:
犬:選用雜種犬雌雄不分,體重約20-35kg,用戊巴比妥鈉靜脈麻醉(30mg/kg)氣管插管,人工通氣。經(jīng)右側(cè)第四肋間隙開胸,剪開心包膜充分暴露上下腔靜脈以及右心房,行外科Y形切口。一切口橫貫上下腔靜脈,Y形側(cè)支由右心房延至右心耳。隨后夾持切口兩側(cè)心肌做線型切口縫合,將兩切口連接便成一Y形。電極置于心房表面,觸發(fā)刺激誘導(dǎo)房顫/房撲。
【模型特點】:
該模型經(jīng)期前收縮刺激后可誘發(fā)出規(guī)則而高頻的房性心律失常,且能穩(wěn)定地被起搏誘發(fā)和終止,符合房內(nèi)折返性心動過速的特點,與人類先天性心臟病術(shù)后“切口”性房顫疾病非常相似。
【模型評估和應(yīng)用】:
該模型可用于心臟術(shù)后合并房顫/房撲的電生理、病理和治療研究。
參考文獻(xiàn):
1.Armour JA, Richer LP,Pag P,el al. Origin and pharrnacological response of atrial tachyarrhythmias induced by activation of mediastinal nerves in canines. Auton eurosci, 2005, 118 (1-2):68-78
2.Cheung PH,Pugsley MK,Walker MJ. Arrhythmia models in the rat. J P歸macol Toxicol Methods, 1993, 29 (4): 179-184
3.Di Diego JM, Anlzelevilch C. Ischemic ventricular arrhy Lhmias: experimental models and their clinical relevance. Heart Rhythm,2011,8(12):1963-1968
4.Hamlin RL. Animal models of ventricular arrhythmias. Pharmacol Ther, 2007, 113(2):276-295
5.Nishida K,Michael G,Dobrev D,el al. Animal models for atrial fibrillation: clinical insights and scientific oppo1tunilies. Europace,2010,12(2):160-172
6.Riley G, Syeda F, Kirchhof P, et al. An introduction lo murine models of alrial fihrillaLion. Front Physio1, 2012, 3: 296
7.Yong SL, Wang QK. Animal models for cardiac arrhytJ1mias. Methods Mol Med,2006, 129: 127-148