前言
心律失常(arrhythmia)是臨床最常見的心血管疾病之一，主要由于心臟激動的起源或傳導異常引起心律或心率改變。實驗性心律失常動物模型的復制方法主要有藥物誘導、電刺激和冠狀動脈結扎。常用的動物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節(jié)就心律失常中較為常見的心房顫動／撲動、房性心動過速、室性心動過速、心室顫動、病態(tài) 竇房結綜合征、房室傳導阻滯等動物模型進行介紹。
緩慢性心律失常是由于心肌傳導功能減弱及心臟起搏功能障礙而引起的一系列心率減慢的疾病，包括竇性緩慢性心律失常、房室交界性心律、心室自主心律、傳導阻滯（包括竇房傳導阻滯、心房內傳導阻滯、房室傳導阻滯）等。常用的方法有藥物誘導化學消融、射頻消融及迷走神經(jīng)干刺激等。
部分造模方法
使用動物：成年雄性家兔
【造模機制】：
用機械損傷或化學方法直接損傷竇房結區(qū)域，造成局部心肌缺血壞死、激動的產(chǎn)生及傳導障礙，出現(xiàn)心率下降、竇性停搏、竇房傳導阻滯或交界區(qū)逸搏及慢－快綜合征等。
【造模方法】：
選用成年雄性家兔，術前禁食12小時，經(jīng)耳緣靜脈戊巴比妥鈉麻醉(30mg/kg)。麻醉成功后仰臥固定于兔臺，連接心電圖機。沿胸骨左側開胸，剪開心包，暴露心臟，將細鋼絲制成直徑約0.8cm的半環(huán)，上面纏繞少許棉花，用37％甲醛或無水乙醇浸潤后，在家兔上腔靜脈根部與右心房交界處刺激心肌。
【模型特點】：
該模型可迅速出現(xiàn)心電圖改變；心率減慢50％左右，約6~8分鐘降至最低水平；P波多在1~2分鐘內消失，形成交界性心律，在3~10分鐘內發(fā)生ST段偏移（或先升后降）；在心電圖改變的同時伴有動脈壓下降，在8分鐘左右降至最低水平。
【模型評估和應用】：
此方法造成的心律失常模型中病竇成功率高，持續(xù)時間長（可達5小時），重復性好，模型較穩(wěn)定，發(fā)病機制與心電圖表現(xiàn)與臨床相似，對損傷程度和范圍可控。適用于人類心源性休克疾病發(fā)病機制和藥效學評價的研究。
參考文獻：
1.Armour JA, Richer LP,Pag P,el al. Origin and pharrnac ological response of atrial tachyarrhythmias induced by activation of mediastinal nerves in canines. Auton eurosci, 2005, 118 (1-2):68-78
2.Cheung PH,Pugsley MK,Walker MJ. Arrhythmia models in the rat. J P歸macol Toxicol Methods, 1993, 29 (4): 179-184
3.Di Diego JM, Anlzelevilch C. Ischemic ventricular arrhy Lhmias: experimental models and their clinical relevance. Heart Rhythm,2011,8(12):1963-1968
4.Hamlin RL. Animal models of ventricular arrhythmias. Pharmacol Ther, 2007, 113(2):276-295
5.Nishida K,Michael G,Dobrev D,el al. Animal models for atrial fibrillation: clinical insights and scientific oppo1tunilies. Europace,2010,12(2):160-172
6.Riley G, Syeda F, Kirchhof P, et al. An introduction lo murine models of alrial fihrillaLion. Front Physio1, 2012, 3: 296
7.Yong SL, Wang QK. Animal models for cardiac arrhytJ1mias. Methods Mol Med,2006, 129: 127-148
