前言
心肌病是指伴有心肌功能院礙的心肌疾病,病因非常復(fù)雜,世界衛(wèi)生組織和國際心臟病學(xué)會根據(jù)病理生理學(xué)將其分為四型,由擴張型性心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)、肥厚型心肌病、限制性心肌病和心律失常型心肌病構(gòu)成。DCM是心肌病中常見的病理類型,其特征是心室腔擴大,收縮功能下降而左心室壁厚度正常,一般通過二維心臟超聲即可診斷,DCM是心力衰竭的第三位病因,心臟移植的第一位病因。本節(jié)主要通過總結(jié)常見的DCM動物模型特點及造模方法,為心肌病研究提供參考。
部分造模方法
使用動物:地鼠
【造模機制】:
BIO 14.6地鼠DCM模型被運用超過30年,因為該品系動物存在82肌聚糖單一基因的缺失或突變,導(dǎo)致心肌在發(fā)育過程中自發(fā)形成DCM。BIO14.6地鼠的基礎(chǔ)上,通過篩選和繁殖也形成了UMX7.1、CHF147、TO-2等一些品系。
【造模特點】:
BIO 14.6地鼠在出生后30~40 天即有心肌變性溶解出現(xiàn),60~90天可見心肌纖維化,150天出現(xiàn)心肌肥大,250天有明顯的DCM,出生一年以后可出現(xiàn)充血性心力衰竭。該品系動物DCM病理特點和人類較為相似,不同的階段有DCM典型的改變,包括:小灶性的心肌壞死溶解和炎細胞浸潤,心肌纖維化和心肌細胞肥大,心室擴大以及伴隨的腹水、肝脾淤血腫大等全身改變。
【模型來源】:
美國Bio-breeders公司可提供該品系地鼠(http://www.biobreeders.com/companyprofile.html)。
【模型評估和應(yīng)用】:
該品系地鼠非常穩(wěn)定,90%以上動物最終產(chǎn)生充血性心力衰竭,產(chǎn)生的擴張型心肌病病理特征和人類很相似。由于該模型動物心肌有變性、壞死、肥大及纖維化等多種特征,適于治療心肌變性和抗纖維化的藥物研究,以及心肌變性壞死的分子機制研究。但該模型動物較為昂貴,需要從國外引進使實用性降低。
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