前言
心肌病是指伴有心肌功能院礙的心肌疾病，病因非常復(fù)雜，世界衛(wèi)生組織和國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)根據(jù)病理生理學(xué)將其分為四型，由擴(kuò)張型性心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)、肥厚型心肌病、限制性心肌病和心律失常型心肌病構(gòu)成。DCM是心肌病中常見(jiàn)的病理類(lèi)型，其特征是心室腔擴(kuò)大，收縮功能下降而左心室壁厚度正常，一般通過(guò)二維心臟超聲即可診斷，DCM是心力衰竭的第三位病因，心臟移植的第一位病因。本節(jié)主要通過(guò)總結(jié)常見(jiàn)的DCM動(dòng)物模型特點(diǎn)及造模方法，為心肌病研究提供參考。
部分造模方法
使用動(dòng)物：日本大耳兔
【造模機(jī)制】：
對(duì)家兔注射大劑量去甲腎上腺素，使心肌負(fù)荷增加，心肌變性、壞死，導(dǎo)致DCM和充血性心力衰竭的發(fā)生。
【造模方法】：
6月齡左右日本大耳白家兔，體重2.1kg~2.5kg，雌雄均可。將動(dòng)物固定在兔保定籠中，不麻醉，模型組按1mg/kg靜脈滴注去甲腎上腺素，將去甲腎上腺素加入40ml生理鹽水中，經(jīng)耳緣靜脈滴注，90分鐘滴完。對(duì)照組只靜脈滴注生理鹽水，滴速和液量與模型組相同，連續(xù)用藥15次后采集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及標(biāo)本。造模完成后開(kāi)胸取材。
【造模特點(diǎn)】：
該模型動(dòng)物外周血紅細(xì)胞Ca2+含量明顯高于對(duì)照，Mg2+含量明顯低于對(duì)照組；心肌組織Ca2+含量明顯高于對(duì)照組，Mg2+含量明顯低于對(duì)照組。模型動(dòng)物心臟均明顯擴(kuò)大、變軟、心肌顏色變暗，部分動(dòng)物可出現(xiàn)心包積液。光鏡下心肌組織片狀或點(diǎn)狀壞死，心肌纖維腫脹、斷裂，部分出現(xiàn)壞死融合，毛細(xì)血管滲血，有微血栓形成，部分心肌細(xì)胞空泡變性，胞核增大、深染。電鏡下可見(jiàn)，線粒體腫脹明顯，嵴膜模糊，肌原纖維排列紊亂，甚至皺縮、斷裂，空泡化嚴(yán)重，糖原顆粒明顯減少，脂滴增多，肌漿網(wǎng)多數(shù)有擴(kuò)張性改變，胞核染色質(zhì)凝聚，次級(jí)溶酶體增多，心肌內(nèi)毛細(xì)血管水腫，胞質(zhì)中有大量飲液小泡。此外，模型動(dòng)物還伴隨明顯的血流學(xué)改變。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
去甲腎上腺素誘導(dǎo)的家兔DCM模型有造模簡(jiǎn)單、所需時(shí)間短、病理改變明顯等優(yōu)點(diǎn)，尤其適合兒茶酚胺代謝紊亂造成的擴(kuò)張型心肌病和充血性心力衰竭的研究。
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